3月8日，百济神州发布企业公告称，其根据Hatch-WaxmanAct（《哈奇-韦克斯曼法案》）在美国新泽西州联邦法院分别对SandozInc.（山德士公司，以下简称“山德士”）以及MSNPharmaceuticals,Inc.和MSNLaboratoriesPrivateLtd.（统称“MSN”）提起专利侵权诉讼。

       图片来源：百济神州企业公告

       专利侵权诉讼是对山德士和MSN向百济神州发出的关于其向美国食品药品监督管理局（“FDA”）提交简略新药申请（AbbreviatedNewDrugApplications，以下简称“ANDA”）的通知的回应。

       山德士和MSN寻求FDA批准销售BRUKINSA®（中文商品名：百悦泽®，通用名：泽布替尼）的仿制药，并连同“第IV段声明”挑战个别BRUKINSA®橙皮书专利无效、不可执行和/或不侵权。

       根据通知，山德士和MSN均未挑战BRUKINSA®的物质成分专利，该专利保持不变，并在2034年到期之前保护BRUKINSA®免受仿制药竞争。

       百济神州诉称，山德士和MSN通过提交ANDA侵犯了BRUKINSA®的在各自第IV段声明中涉及的橙皮书专利，并寻求永 久禁令，以阻止山德士和MSN将BRUKINSA®的仿制药商业化，直到所主张的专利到期。

       ANDA诉讼在美国制药行业很常见。百济神州可能会收到其他仿制药公司的额外通知，并可能在未来提起更多的ANDA诉讼。

       百悦泽首 个且唯一一款

       获批五项肿瘤适应症

       值得注意的是，3月10日，百济神州宣布百悦泽®（泽布替尼）获美国食品药品监督管理局（FDA）授予加速批准，用于联合抗CD20单克隆抗体奥妥珠单抗，治疗既往经过至少二线系统治疗的复发或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。成为首 个且唯一一款获批五项肿瘤适应症，也是首 个且唯一获批用于滤泡性淋巴瘤的BTK抑制剂。

       此次批准基于ROSEWOOD试验获得的积极结果，该研究显示相比奥妥珠单抗单药治疗，百悦泽®与奥妥珠单抗联合治疗取得更高的总缓解率。

       据百济神州官方微信报道称，此次百悦泽®获得FDA加速批准用于治疗R/RFL是基于ROSEWOOD试验（NCT03332017）中经独立审查委员会（IRC）评估的总缓解率（ORR）结果。该适应症后续的完全批准将取决于确证性试验MAHOGANY（NCT05100862）中对临床获益的验证和描述。此前FDA已授予百悦泽®用于治疗R/RFL的快速通道资格、“孤儿药”资格认定。

       ROSEWOOD试验是一项全球性、随机、开放性2期研究，旨在比较百悦泽®联合奥妥珠单抗和奥妥珠单抗单药治疗，在217例既往接受过至少二线系统治疗的R/RFL患者中的治疗效果。在该研究中，经IRC评估，百悦泽®联合奥妥珠单抗组的ORR达到69%，而奥妥珠单抗单药组的ORR为46%（P=0.0012），中位随访时间约为20个月。百悦泽®联合治疗组取得了持久缓解，18个月缓解持续时间（DOR）无事件率为69%。

       百悦泽®联合奥妥珠单抗耐受性良好，其安全性结果与既往研究中对该两种药物的观察结果一致。在接受百悦泽®联合奥妥珠单抗治疗的患者中严重的不良事件发生率为35%。有17%的患者由于不良事件而终止百悦泽®治疗。

       70个市场获批多项适应症

       年销售91.38亿元

       泽布替尼是一款由百济神州科学家自主研发的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。

       据百济神州官网显示，目前泽布替尼已在全球70个市场获批多项适应症，包括美国、欧盟、英国、加拿大、澳大利亚、中国、韩国和瑞士等，并正在全球开发更多适应症。截至目前，百悦泽®全球临床开发项目已在29个国家和地区入组超过5,000例受试者。

       除了R/RFL以外，百悦泽®在美国已获批用于治疗华氏巨球蛋白血症成人患者；既往接受过至少一种治疗的套细胞淋巴瘤患者；既往接受过至少一种含CD20抗体治疗方案的边缘区淋巴瘤患者；以及慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤患者。百悦泽®也是首 个且唯一在全球3期ALPINE试验中头对头对比伊布替尼，在R/RCLL中显示出无进展生存期（PFS）优效性的BTK抑制剂。近期发布的更长随访期数据显示，百悦泽®对比伊布替尼持续展示了PFS获益的优势。在多个主要亚组中均观察到了持续的PFS获益，包括高风险的伴有17p缺失或TP53突变的患者人群。

       此外，据百济神州2023年财报预告显示，百悦泽®2023年全球销售额总计91.38亿元，上年同期全球销售额总计38.29亿元，同比增长138.7%。

       小结

       百悦泽作为百济神州自主研发的BTK抑制剂，为迄今为止唯一一款在此类恶性肿瘤中展示有效性的BTK抑制剂，其已获批五项肿瘤适应症，在全球同类药物中适应症覆盖广泛，且伴随着销售额的飞速上涨，无疑会迎来同类产品企业的关注。