研究者通过基因治疗诱导FGF21产生后，实验动物体重减轻，胰岛素抵抗降低。研究者在两种不同的肥胖小鼠模型中成功地测试了该疗法，这些小鼠模型的疾病是通过饮食或基因突变诱导的。此外研究者还发现，当给予健康小鼠这种疗法时，会协助小鼠健康衰老，并防止与年龄相关的体重增加和胰岛素抵抗。AAV-FGF21处理后，小鼠体重减轻，脂肪组织中的脂肪积累和炎症下降，肝 脏脂肪含量（脂肪变性），肝 脏炎症和肝纤维化也被逆转，这些效果提升了胰岛素敏感性，协助健康衰老，并且没有任何不良副作用。并且，该疗法还能保护肝 脏因为高热量饮食引发的肝癌风险。

       研究者对三种不同组织（肝 脏，脂肪组织或骨骼肌）进行改造让其产生FGF21蛋白，都再现了结果。这为潜在疗法提供了极大的灵活性，允许根据具体情况选择最合适的组织，如果患者有某些并发症导致某种组织无法接受治疗，还有其他的组织可供选择。改造组织生成的FGF21蛋白质会被分泌到血液中，并分布在整个身体内。研究组计划进行更多的动物实验，最终将该疗法应用于人体。

       4. 3期结果积极，司美鲁肽效果喜人

       近日，诺和诺德（Novo Nordisk）公布了3a期临床试验PIONEER 3的结果，这项为期78周的研究评估了多个剂量的口服司美鲁肽（semaglutide）在使用二甲双胍（含或不含磺酰脲）未能控制病情的2型糖尿病患者中的疗效和长期安全性，并与100mg sitagliptin进行了比较。

       糖尿病是一种日益严重的全球性流行病。截至2015年，全球有4亿成年人受到糖尿病的影响，其中约有1亿在中国。2型糖尿病患者对胰岛素产生抵抗，或不能分泌出足够的胰岛素来维持正常的血糖水平。持续的高血糖水平会导致糖尿病并发症，如心脏病、中风、肾衰竭、神经病变、下肢截肢和失明。因此，控制血糖是2型糖尿病患者急切需要达到的目标。

       Semaglutide是一种新型GLP-1类似物，它是每日一次的口服药，有望为2型糖尿病患者带来新的治疗选择。

       PIONEER 3应用了两种不同的统计学方法来评估semaglutide的作用，包括主要监管指导所要求的主要统计方法，在无论是否停止治疗和使用急救药物的情况下评估效果，以及次级统计方法，仅描述进行治疗和不使用急救药物时的效果。

       根据主要统计学方法，试验达到了主要目标。在第26周时，与sitagliptin相比，semaglutide 7mg和14mg在HbA1c和体重方面都出现统计学显著且优异的降低。当采用二级统计学方法时，在26和78周时，与sitagliptin相比，semaglutide 7mg 和14mg的患者出现了统计学显著的HbA1c降低，服用3mg, 7mg和14mg的患者都出现了统计学显著的体重降低。semaglutide具有良好的耐受性，并且与基于GLP-1的疗法一致。

       5. 治疗1型糖尿病，新药3期结果积极

       Lexicon Pharmaceuticals近日公布了3期临床试验Tandem2的52周结果，该试验是在胰岛素优化过的1型糖尿病成人患者中评估Zynquista（sotagliflozin）的疗效和安全性。

       1型糖尿病是糖尿病的一种类型，表现为患者的身体不能产生胰岛素从而导致血糖水平过高。其致病机理是负责产生胰岛素的胰脏β细胞遭自身免疫反应破坏，原因可能包括多种基因和环境因素。在美国约有125万1型糖尿病患者。尽管接受胰岛素类药物治疗，但仍然约有70%的1型糖尿病患者达不到预期的小于7.0%的糖化血红蛋白（A1C）水平指标，因此对可以和胰岛素联合使用的新型口服药物，还有大量的未满足需求。

       Sotagliflozin是赛诺菲与Lexicon Pharmaceuticals合作开发的一种小分子、研究性口服SGLT（钠依赖型葡萄糖共同运输蛋白，Sodium-glucose transport proteins）-1和SGLT-2双抑制剂。SGLT-1和SGLT-2分别影响肠道和肾 脏对糖（葡萄糖）的吸收和清除，通过控制这两种蛋白的活性，sotagliflozin改善血糖控制并产生额外的临床益处。SGLT-2抑制剂常被用于2型糖尿病的治疗。

       inTandem2研究是一项双盲、安慰剂对照、多地点的3期临床试验，比较了两种剂量的sotagliflozin与胰岛素优化疗法（optimized insulin）联用时，相较于单独使用胰岛素优化的药效和安全性，试验共招募了782名患有1型糖尿病的成人患者，在接受6周的胰岛素优化治疗后，患者被随机分为三组分别接受安慰剂（n = 258），200 mg sotagliflozin（n = 261）和400 mg sotagliflozin（n = 263）。主要终点是第24周时A1C从基线的变化，次要终点包括体重，推注胰岛素，FPG变化等等。