1. 糖尿病治疗新策略？抗生素或可影响葡萄糖代谢

       微生物组（microbiome）是生活在动物体内的微生物的集合，其中许多对健康至关重要。许多研究者用小鼠进行微生物组实验时会先使用抗生素清除细菌，近日，美国加州Salk Institute的研究者发现，利用抗生素杀灭微生物后，小鼠血液中的葡萄糖水平会降低，胰岛素敏感性升高。该研究对于了解微生物组在糖尿病中的作用具有重要意义，并且对高水平抗生素治疗的副作用有参考作用。论文发表在《Nature Communications》杂志上。

       这项研究的本意是观察小鼠代谢的昼夜节律，通常是在无菌环境饲养的小鼠中进行。由于研究者未能获得这些无菌小鼠，他们决定使用临床常用的抗生素消耗小鼠体内的微生物组来达到目的，他们使用了四种不同抗生素组成的混合物，并成功让处理过的小鼠肠道微生物的多样性大大降低。

       当研究者观察这些小鼠的代谢时，发现小鼠能比预期更快地清除血液中的葡萄糖。进一步的研究表明，小鼠的结肠组织吸收了额外的糖，从而降低了血液中的葡萄糖水平。研究者还观察到小鼠结肠体积极大增加。进一步研究显示，这些代谢变化与小鼠的肝功能和肝 脏释放的胆汁酸的变化有关，而食物摄入和体脂率这两个通常影响葡萄糖代谢的因素没有改变。

       在进一步的研究之下，这个发现有可能转化为疗法，让人们通过控制微生物组来使肠道产生高水平的激素，令身体对胰岛素更敏感，研究者计划继续研究肝 脏的变化是如何发生的，以及微生物组的哪个部分正在影响这些变化。

       2. 15年来新突破！新药有望造福逾亿糖尿病患者

       日前，强生旗下杨森（Janssen Pharmaceutical）公司宣布，其3期临床试验CREDENCE取得了出色的数据。与安慰剂相比，其新药Invokana（canagliflozin）在2型糖尿病患者的肾病管理上有着显著效果，提前达到了预先设定的目标。

       肾 脏疾病是糖尿病的副作用之一，大约有一半的2型糖尿病患者会出现慢性肾 脏疾病，导致肾 脏衰竭和心血管疾病的高风险。据估计，全世界共有1.6亿名2型糖尿病患者有可能患上慢性肾病。

       Invokana是一款SGLT2抑制剂，能通过阻断肾 脏对血糖的重吸收，增加尿液中对葡萄糖的排泄，降低机体血糖水平。2013年，这款新药获批治疗2型糖尿病。近期，这款新药正在多个临床试验中，评估它对糖尿病患者的更多潜在收益。今年3月，杨森宣布Invokana可以显著降低2型糖尿病患者心血管死亡或心力衰竭住院（HHF）的风险。而在一项名为CREDENCE的临床试验中，研究人员进一步评估了Invokana对慢性肾 脏疾病的治疗效果。

       在这项随机、双盲、设置安慰剂对照与平行组的多中心临床试验中，研究人员招募了约4400名2型糖尿病患者。后续研究表明，Invokana显著改善了患者们的病情。一个独立的数据监察委员会认为在中期分析中，该研究的数据已经达到了预先设置的终点（出现肾 脏移植或透析的时间等）。因此，该委员会推荐这项临床试验提前终止。

       3. 一劳永逸！基因疗法治疗2型糖尿病

       近日，由UAB Barcelona的Fatima Bosch博士带领的研究组利用基因疗法，在小鼠中通过持续表达成纤维细胞生长因子21（FGF21）蛋白，成功治愈了肥胖症和2型糖尿病。这是首次在模拟人类的肥胖症和2型糖尿病的动物模型中，通过一次性基因治疗达到了肥胖和胰岛素抵抗的长期逆转，并且安全有效。论文发表在《EMBO Molecular Medicine》上。

     腺相关病毒（AAV）载体技术是从非致病、无病毒包膜，天然具有复制缺陷的细小病毒发展而来。之前曾有临床试验显示，利用AAV载体递送的基因在合适的情况下能在接受者体内长期存在，给长期持续疗效带来可能。

       在这项研究中，研究者单次施用携带FGF21基因的AAV载体，让小鼠的肝，脂肪组织或骨骼肌持续生成FGF21蛋白。这种蛋白是由几种器官自然分泌的一种激素，它作用于许多组织，以维持正确的能量代谢，因此对于糖尿病具有药用价值。当使用常规方法施用时，天然FGF21蛋白的半衰期较短。出于这个原因，药企开发了FGF21类似物/模拟物，并且已经进行了临床试验。然而，FGF21类似物/模拟物需要长期且定期施用，有可能引起与外源蛋白质相关的免疫学问题。相比之下，采用AAV载体的疗法没有这类副作用。