2020年即将步入尾声，这一年，尽管新冠肺炎疫情席卷全球，但是美国FDA对于新药的研发和审批丝毫没有受到影响，反而好消息频频传出，多个重磅新药获批上市！

       美国作为全球最主要的医药工业市场之一，有强大的医药市场支撑创新，加上严格的审评审评制度，美国FDA每年新药审批情况已成为全球新药研发的“晴雨表”。近年来随着单抗药物的广泛应用，新靶点研发的推进，生物药越来越受到重视。

图1：近年美国FDA批准BLA申请（数据来源：药智美国上市药品数据库）

       今年美国FDA共批准19个BLA申请，包括11个新分子实体，9个孤儿药。19个生物制剂分别出自Horizon、Lundbeck灵北、赛诺菲，Cis Bio、Immunomedics、杨森、Hospira、迈兰、Viela Bio、礼来、基因泰克、ENDO GLOBAL AESTHETICS 、葛兰素史克、诺和诺德、再生元和Y-MABS THERAPEUTICS 。

图2：2020年美国FDA批准BLA申请（数据来源：药智美国上市药品数据库）

表1：2020年美国FDA批准生物制剂

       1.Tepezza：孤儿药，为IGF-1R靶向单抗。1月21日，美国FDA批准了HORIZON THERAPEUTICS的teprotumumab，用于甲状腺眼病的治疗。甲状腺眼病又称Graves眼病，是一种自免疫相关的疾病。Teprotumumab是首个专门获批用于甲状腺眼病的药物，对于甲状腺眼病的治疗是一座重要的里程碑。

       2.Vyept：是CGRP单抗。2月21日，FDA还批准了灵北的eptinezumab上市，用于预防性治疗偏头痛。目前，CGRP靶点竞争已较为激烈，此前FDA已经批准了安进诺华的erenumab、梯瓦的fremanezumab和礼来的galcanezumab等三款相同靶点的单抗，不仅如此，FDA几乎在同一时间批准了Biohaven的口服CGRP抑制剂rimegepant。

       3.Sarclisa：孤儿药，CD38导向的细胞溶解抗体。3月2日，FDA批准了赛诺菲的ISATUXIMAB，联合泊马度胺和地塞米松用于既往接受过两种以上疗法（包括泊马度胺和蛋白酶体抑制剂）的多发性骨髓瘤（MM）治疗。在isatuximab获批之前，FDA已经批准了强生的另一个CD38抗体daratumumab。此外，isatuximab用于多种淋巴瘤和白血病治疗的临床试验正在有序开展。

       4.Pulmotech MAA：锝[<99m>Tc]聚合白蛋白。

       5.Trodelvy：首个获批靶向TROP-2的抗体偶联药(ADC)。4月22日，FDA加速批准了Immunomedics公司的sacituzumab govitecan，用于治疗既往已接受至少2种疗法的转移性三阴性乳腺癌成人患者治疗。除了三阴乳腺癌，Sacituzumab开发的适应症还包括直肠癌、前列腺癌、胃癌等多种实体瘤，是2020年最值得关注的“重磅级炸 弹”之一。

       6.Darzalex Faspro：孤儿药，皮下注射剂，含Daratumab（一种CD38定向的细胞溶解抗体）和透明质酸酶，用于治疗成人多发性骨髓瘤。

       7.Nyvepria：是安进公司Neulasta（pegfilgrastim，培非格司亭）的生物类似药，一种白细胞生长因子，用于降低非髓系恶性肿瘤患者的感染发生率。

       8.Semglee：甘精胰岛素注射液，皮下注射剂，一种长效人胰岛素类似物，用于改善成人和儿童1型糖尿病患者以及成人2型糖尿病患者的血糖控制。于2000年在美国首次获批。该药初次递交的是新药申请（NDA），后改为生物制剂申请（BLA）。

       9.Uplizna：孤儿药，一种CD19导向的细胞溶解抗体。6月11日，FDA批准了VIELA BIO的inebilizumab，用于具有水通道蛋白4 (AQP4)抗体阳性的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）。除了NMOSD，本品还在开发肾移植、重症肌无力等多种自免疫疾病，但发展为重磅炸 弹的市场潜力较小。

       10.Semlee：美国FDA批准在小瓶和预装钢笔中使用Semglee?（甘精胰岛素注射液用于控制2型糖尿病成人和1型糖尿病成人和小儿患者的高血糖。Semglee具有与赛诺菲Lantus?相同的氨基酸序列，并被批准用于相同的适应症。

       11.Lyumjev：一种新型速效赖脯胰岛素，用于改善成人糖尿病患者的血糖控制。

       12.Phesgo：一种由帕妥珠单抗(Pertuzumab)、曲妥珠单抗（Trastuzumab）和透明质酸酶hyaluronidase–zzxf组合而成的皮下注射剂，用于治疗已扩散到身体其他部位的HER2阳性乳腺癌成年患者，以及早期HER2阳性乳腺癌成年患者。

       13.Hulio：修美乐（阿达木单抗）的生物类似药。AbbVie公司的修美乐连续多年销售额世界排名第一，2019年为190亿美元。Hulio为迈兰/协和麒麟联合开发的生物类似药，因为AbbVie对修美乐严密的专利保护，Hulio将到2023年才会在美国上市。

       14.Qwo：一种细菌胶原酶的组合，用于治疗成年女性臀部的中至重度脂肪团。

       15.Monjuvi：孤儿药，一种CD19导向的细胞溶解抗体。7月31日，FDA加速批准了MorphoSys公司的tafasitamab与来那度胺联用，治疗复发或难治性的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。

       16.Blenrep：孤儿药，一种B细胞成熟抗原（BCMA）导向抗体和微管抑制剂结合物。8月5日，FDA加速批准了GSK的ADC药物belantamab mafodotin，用于既往至少接受过4种疗法的复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）成人患者治疗。虽然全球大约只有1万MM接受四线治疗，但GSK还在开展更早期的用药试验。

       17.Enspryng：孤儿药，一种白细胞介素-6（IL-6）受体拮抗剂。8月14日，FDA批准了基因泰克satralizumab，用于AQP4抗体阳性的视神经脊髓炎谱系疾病治疗。satralizumab是2020年第二个获批NMOSD的产品。

       18.Inmazeb：孤儿药，是一种研究性三抗体鸡尾酒疗法(atoltivimab、maftivimab和odesivimab-ebgn)，是首个被批准用于治疗成人和儿童埃博拉感染的药物。

       19.Danyelza：孤儿药，是一种靶向神经节苷脂（GD2）的人源化单克隆抗体，GD2在各种神经外胚层肿瘤和肉瘤中高度表达。美国FDA批准用于与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）联合治疗对既往治疗表现出部分缓解、轻微缓解或疾病稳定的复发/难治性高危神经母细胞瘤儿童（1岁及以上）和成人患者。Danyelza曾被FDA授予优先审评资格、孤儿药资格、突破性疗法认定和罕见儿科疾病认定。