临近农历新年，诺华在中国开启了买买买模式，先是宣布完成了对信瑞诺两款IgA肾病治疗药物在中国和新加坡独家权益的收购；又宣布与舶望达成了一项高达41.65亿美元的合作。有趣的是，信瑞诺两款产品的前东家是诺华在半年前以35亿美元收购的Chinook Therapeutics。有人戏称此次和信瑞诺的交易是“既买鸡又买蛋”。

       近年来，诺华对其产品管线进行了大刀阔斧的改革，剥离了仿制药部门山德士，又对制药和肿瘤两大部门进行整合。目前诺华的产品管线包含心血管（包含肾病）、肿瘤、免疫和神经科学。

       现金牛Entresto专利临期

       心血管管线是诺华的核心管线，近年来诺华的Entresto一直扮演着重磅现金牛的角色。

       Entresto，通用名为沙库巴曲缬沙坦钠，是首 个血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI），也是全球首 款心衰治疗领域的突破性药物。2015年获批上市以来，全球销售额从2018年的10.28亿美元增长至2022年的46.44亿美元。

       不过该药2026年面临专利保护到期的问题，在国内就有恒瑞等药企的各类仿制药虎视眈眈。

       siRNA药物接棒Entresto

       为了应对Entresto的专利悬崖问题，诺华2019年收购MDCO公司拿下了一款siRNA药物inclisiran。

       Leqvio(inclisiran，PCSK9 siRNA)是首 个也是唯一已上市的降血脂的siRNA药物，2023年8月开出中国首张处方，通用名为英克司兰钠注射液，国内定价为9988元/针。

       Leqvio的ORION系列临床试验在目前在全球超过50个国家开展，较安慰剂可以将LDL-C降低52%，且一年只需要两针，还可以使血脂长时间维持在较低水平。通过治疗数据的积累，Leqvio未来有希望成为心血管疾病风险一级预防的标准性治疗方案。

       目前全球有1.35亿ASCVD(动脉粥样硬化性心血管疾病)患者，该药的专利至少可以保护到2035年，接棒Entresto不成问题。

       诺华此次与舶望制药合作具体细节没有披露，其两款产品BW-01、BW-02是此次交易的主要内容，分别用于治疗血脂异常和高血压，很大可能也是siRNA药物。

       图片来源：诺华官网

       新机制降脂药pelacarsen

       诺华还有另外一个重磅的在研品种——针对Lp(a)的药物Pelacarsen。

       Lp(a) 升高是冠心病、缺血性脑卒中、外周血管疾病、冠状动脉钙化及钙化性主动脉瓣狭窄等心血管疾病的独立危险因素。Pelacarsen是一款反义寡核苷酸药物，通过进入肝细胞，选择性切割Apo(a)的信使核糖核酸(mRNA)，抑制其翻译成脂蛋白(a)的蛋白，并抑制Lp(a) 的合成，从而有效降低Lp(a)在血浆中的水平，II期临床研究数据显示，其可以使Lp(a)降低80%，80mg/月的给药剂量可使98%的患者Lp(a)水平降至50 mg/dL以下。Pelacarsen最初由Ionis设计研发，并于2019年获得诺华制药公司的独家全球开发、制造和商业化许可。

       除了Leqvio、pelacarsen以外，诺华的大心血管管线中还有atrasentan、zigakibart、iptacopan等针对肾病的药物。

       诺华心血管管线在研药物

       资料来源：诺华官网

       结 语

       近年来，诺华的心血管药物不断发展，适应症已逐步从心血管疾病的治疗前移至心血管疾病风险的预防。

       小核酸药物长效化的发展未来或许能将心血管药物的治疗模式予以转变。通过长效化和“治未病”模式，目前心脏病患者“吃药比吃饭多”的现状或许能得到改变。围观跨国药企的心血管药物管线布局，“长效化”+“治未病”或许会成为未来心血管药物的常态。