日前，诺和基金会（Novo Holdings）宣布以165亿美元价格收购著名的CDMO公司Catalent（康泰伦特），创造了业界较为罕见的生物制药公司收购生产机构的交易。

       虽然生物制药公司收购CDMO的动作有些“逆势而上”的意味，但考虑到以下五点因素，这笔165亿美元的交易也是合情合理的：

       疫情期间制药公司供应链断裂

       诺和诺德的司美格鲁肽（Semaglutide）供不应求

       诺和诺德高度集中的产品群体

       司美格鲁肽高度持久的市场需求

       诺和基金会和诺和诺德大量的自由现金流

       从第五点自由现金流作为切入点分析的话，可以看见，在经历了2022年和2023年的医药市场并购低潮期后，2024年的并购交易或将出现明显反弹。

       实际上，在最近的一年时间内，已经出现了安进270亿美元收购Horizon Therapeutics、默沙东108亿美元收购Prometheus Biosciences、辉瑞430亿美元收购Seagen，以及诺和基金会165亿美元收购Catalent的交易，这几笔大宗交易的总额已经超过1000亿美元。

       可观现金流是收购必不可少的催化剂

       从诺和基金会收购Catalent的交易来看，诺和诺德2023年的自由现金流应该接近100亿美元，远超其37亿美元的债务水平。而且诺和基金会也拥有1000亿美元的可用资金。因此165亿美元的支出对于诺和未来的发展是必然的。收购Catalent无疑将增强诺和诺德的制造能力，支持Wegovy和Ozempic高产且稳定的供应。

       据Barron's（巴伦周刊） 预测，生物医药行业将在2024年涌现出大量并购交易，因为许多制药公司从其老重磅炸 弹药物中获得了可观的自由现金流，债务负担可控，并且受到投资者的压力需找到新的增长机会。这意味着制药公司面临着在寻找新的增长机会方面的挑战，原因在于需要满足投资者的期望，并利用现有的资源和资金来寻找未来的发展方向。生物制药领域的交易活动将会继续，制药公司有能力并且有需要购买新资产。

       并购交易在2023年第四季度就已经显露了强烈抬头的趋势，出现此种现象的另一个可能原因是：2023年 FDA 对新型疗法的批准数量大幅增加。CDER去年的批准数量增加了 50%，从 2022 年的 37 个增加到 2023 年的 55 个。CBER的批准数量也达到了17个。FDA批准新药数量再创新高，也增加了大型制药公司产品上市的决心和希望。购买资产和中小公司，成为了其实现新药上市的重要途径。

       默沙东和BMS也选择借鸡下蛋

       默沙东子公司默克动物保健公司于2月5日以13亿美元的价格收购了Elanco Animal Health Incorporated的水产业务，包括水生物种药物和疫苗、营养品和补充剂的创新组合。此次收购将扩大默克动物保健公司的水产产品组合，包括 CLYNAV?（一种新一代 DNA 疫苗，可保护大西洋鲑鱼免受胰腺疾病）和 IMVIXA?（一种抗寄生虫海虱治疗药物）。在这笔花费后，默沙东还有大量可用资金推进项目或企业收购。

       据投资机构 FactSet预计，默沙东2024年的自由现金流将达到近200亿美元，这还不包括这笔交易。此外，他们的净债务（债务减去现金）仅有约130亿美元。在默沙东最近的财报电话会议上，公司表示将会关注更多的交易，重点是10亿美元到150亿美元的规模。这个表态意味着默沙东有足够的资金和意愿进行更多的收购和交易，寻找新的增长机会和扩大业务。

       再看百时美施贵宝（BMS），同样迫切需要新的增长机会。分析师预计，在未来几年，BMS的产品销售额基本上不会增长，2023年的销售额约为450亿美元。缺乏关键催化剂是BMS销售额裹足不前的主要原因。BMS的两款支柱资产，即多发性骨髓瘤治疗药物Revlimid和血栓预防产品Eliquis的销售额逐渐式微，下跌原因在于这两款小分子化药面临专利悬崖，其固有市场将面临来自仿制药的蚕食。除了自身造血之外，借鸡下蛋将是一条提振销售额的重要策略。

       尽管未来BMS的销售额在分析师眼里不容乐观，但BMS释放出了积极向上的发展信号-健康的财政。据BMS新闻稿，预计2024年其将产生约190亿美元的息税折旧及摊销前利润（EBITDA，衡量公司在去掉利息、税收、折旧和摊销这些非经营性成本因素影响之后的盈利能力），几乎可以覆盖其265亿美元的净债务。这意味着BMS的盈利水平足以支付其债务，从而降低了公司的财务风险，并提供了可靠的财务稳定性。

       BMS在1月底完成了对Mirati Therapeutics, Inc的收购，后者已经成为BMS的全资子公司。Mirati 交易的促进BMS进一步实现肿瘤产品组合多元化、在2030年前加强公司的产品管线的战略目标。通过此次交易，BMS 已将商业化肺癌药物 KRAZATI (adagrasib) 添加到其肿瘤产品组合中，并增加了几个有前景的临床资产，包括处于 1 期开发的PRMT5 抑制剂，以及两项1期KRAS资产。除此之外，BMS斥资140亿美元收购了Karuna Therapeutics，后者的核心资产KarTX（xanomeline/Trospium chloride）已经递交了NDA申请，针对精神分裂症。分析师预计，KarTX有望在2028年实现28亿美元的销售额，如果能扩大适应症范围，将有实力达到60亿美元的峰值销售。

       像BMS和默沙东这样的MNC，他们的的总净债务与息税折旧及摊销前利润（EBITDA）比率约为1.1倍。这意味着它们的现金流可以轻松覆盖它们的债务，从而使这些公司可以利用现金进行更多的交易。这些公司具有相对健康的财务状况，有能力承担更多的负债来开展业务活动。

       另一方面，SPDR S&P 生物技术交易所交易基金上有124家公司，平均市值为153亿美元。其中有许多价值仅几十亿美元的公司，以及少数市值更低的公司。这些公司可能成为BMS、默沙东和吉利德等MNC的收购候选对象。市场上存在着许多可供选择的潜在收购目标，为MNC提供了扩大业务或获取新增长机会的可能性。

       2024年，哪些公司有望获得MNC抛来的橄榄枝？Genetic Engineering & Biotechnology News网站发布了2024年值得关注的企业并购目标， 其中有10家企业“榜上有名”。

       2024年值得关注的十大企业并购目标

       1. Argenx

       总部：荷兰

       关键资产：Vyvgart Hytrulo（efgartigimod alfa 和hyaluronidase-qvfc）

       适应症：慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病

       阶段：III期

       市值：235.8亿欧元

       2. Arrowhead Pharmaceuticals

       总部：美国

       关键资产：ARO-APOC3

       适应症：高甘油三酯血症

       阶段：III期（2024年中读数，2024年Q4申请）

       市值：34亿美元

       3. Aurinia Pharmaceuticals

       总部：加拿大

       关键资产：Lupkynis（voclosporin）

       适应症：狼疮肾炎

       阶段：已上市

       市值：11.39亿美元

       4. Biohaven

       总部：美国

       关键资产：Taldefgrobep Alfa

       适应症：脊髓性肌肉萎缩症

       阶段：III期（2024年下半年三项顶线数据）

       市值：35.9亿美元

       5. BioMarin Pharmaceutical

       总部：美国

       关键资产：Voxzogo (vosoritide，软骨发育不全，已上市)、Roctavian (valoctocogene-roxaparvovec- rvox，A 型血友病，已获批)

       市值：169.15亿美元

       6. Exelixis

       总部：美国

       关键资产：Cabometyx（cabozantinib，甲状腺髓样癌，肾细胞癌和肝细胞癌，已上市）

       市值：67.89亿美元

       7. hVIVO

       总部：英国

       关键资产：传染病和呼吸道疾病疫苗和抗病毒药物的临床研究组织

       市值：2.1亿英镑

       8. Intra-Cellular Therapies

       总部：美国

       关键资产：Caplyta (lumateperone)

       适应症：成人精神分裂症和双相 I 型和 II 型抑郁症

       阶段：成人精神分裂症和双相 I 型和 II 型抑郁症已获批，重度抑郁症和双相抑郁症III期

       市值：67.45亿美元

       9. Madrigal Pharmaceuticals

       总部：美国

       关键资产: Resmetirom

       适应症：非酒精性脂肪性肝炎

       阶段：已提交NDA申请

       市值：45亿美元

       10. Sarepta Therapeutics

       总部：美国

       关键资产：Elevidys

       适应症：杜氏肌营养不良症

       阶段：已批准（加速批准，目前申请标准批准）

       市值：118.25亿美元

       小结

       2023 年最后一个季度，并购活动升温，2024年开年更是接踵而至。并购的复苏反映了制药企业的重磅炸 弹在失去了专利独占权后，需要创造新的收入和补充渠道，以及为交易提供资金的能力。