HBV核衣壳组装调节剂

       AL-3778是一种口服的一类乙肝病毒核衣壳组装调节剂，目前正在临床II期试验之中，是有希望成功上市的药物。临床研究表明，AL-3778 在慢性乙肝患者中的耐受性良好，不良事件主要为1级和2级，且为一过性，没有发生威胁生命的严重不良事件。用药后观察到 HBV DNA 和 HBV RNA 呈现剂量相关性降低，有效干扰HBV衣壳化组装这一过程。

       GLS-4也是乙肝病毒核衣壳组装调节剂，作用机理与AL-3778类似。研究表明，该药安全性较高，对人体肝细胞**较小，目前正处于临床II期研究中。在临床试验中的同类药物还有Morphothiadin(临床II期)、RO6864018(临床II期)、AIC 649(临床I期)、JNJ56136379(临床I期)、HBV CpAM(临床前)、AB-423(临床前)等。

       HBsAg释放抑制剂

       核酸聚合物(NAPs)具有抑制HBV病毒的活性，使硫代磷酸酯寡核苷酸(PS-ONs)抑制蛋白质相互作用，减少HBsAg的分泌。该药物目前正处于I期和II期临床试验阶段。REP2139-Ca也是HBsAg释放抑制剂，研究表明，给药20-38周，该药可以有效降低血清中的HBsAg，同时增加干扰素与胸腺肽，可以有效降低HBV的DNA含量。目前该药在正处于I期和II期临床试验阶段。

       进入酶抑制剂

       CyclosporineA是由11个氨基酸组成的多肽，作为抗HBV的进入酶抑制剂正在研究中，曾经作为免疫抑制因子，后来有研究称，该药可以结合NTCP受体，NTCP受体抑制剂可以阻止HBV进入细胞。Cyclosporine A的衍生物(如SCYX618806、SCYX827830、SCYX1454139)有着Cyclosporine A比更强的活性。

       Cyclophilin蛋白抑制剂

       在人体内，有七种Cyclophilin蛋白，即CYPA，CYPB，CYPC，CYPD，CYPE，CYP40。CYPs是多种病毒复制所必须的场所，包括HBV与HCV。CYPA已被证明在HBV复制和肝细胞分泌HBV包膜蛋白中起重要作用。作为CYP抑制剂，Alisporivir或NIM811可以有效阻断CYP酶活性，减少HBV的DNA复制与分泌。

       NVP018是第二代CYP抑制剂，并且口服使用，增加了患者的依从性。已有体外研究该药不仅可以抑制HBV复制，也可以影响IFN调节因子，进而引起免疫调节，起到多重抗HBV作用。

       总结

       目前，抗乙肝病毒疗法层出不穷，各类新靶点也不断地被研究中，以上在研新药只是众多疗法的代表，除上述例子，仍有TLRs激动剂、反义寡核苷酸、Helioxanthin类似物、免疫检查点抑制剂、治疗性**等药物在研究中，相信在不久的将来，HBV病毒也将会被人类攻克。

       参考资料：

       1.High rates of viral suppression afterlong-term entecavir treatment of Asian patients with hepatitis B eantigen-positive chronic hepatitis B.

       2.Drugs in Development for Hepatitis B

       3.Review article: novel therapies for hepatitisB virus cure—advances and perspectives.

       4.Treatment of Hepatitis B: A Concise Review

       5.Anti-HBV Drugs:Progress, Unmet Needs, and New Hope.

       6.Dysregulation of retinoic acid receptor diminishes hepatocyte permissiveness to hepatitis B virus infection through modulation of sodium taurocholate cotransporting polypeptide (NTCP) expression.

       7.Curing a viral infection by targeting thehost: the example of cyclophilin inhibitors.

       8.http://www.drugbank.com.