https://www.cphi.cn 2018-01-05 11:17 来源：转载 作者：药渡头条
近日，Arv-inas的蛋白水解技术得到第三家大公司的投资。
据悉辉瑞已经答应投资Arv-inas能降解蛋白的小分子技术，这是一种对治疗前列腺癌以及其他领域有非常重要作用的新技术。像辉瑞其他股权协议一样，细节无处得知，但里程碑式的打包价高达8.3亿美元已经惊讶医药圈。
在此之前，Arv-inas已经与两家医药巨头基因泰克和默克结成联盟。继2015年默克4.3亿美元加入之后，去年11月基因泰克以双倍下注高达6.5亿美元来推进这一里程碑式技术的发展。
至此三大医药巨头巨款汇聚Arv-inas的蛋白水解技术。
虽然官方没有透露交易细节，但首席财务官Sean Cassidy表示，这类合作给生物技术公司带来的效益非比寻常，能帮他们在此研发领域确定自己领头羊的地位。目前蛋白水解这个领域还有C4 Therapeutics ——Jay Bradner掌舵NIBR和启动Kymera之前在达纳法伯的实验室，Brad-ner最近还和加州大学旧金山分校就蛋白质降解结为亲密合作伙伴。所以小公司通过依傍于大公司或者机构来发展新的生物医药技术的情况已不足为怪。
Arvinas公司
Arvinas成立于2013年，以蛋白降解PROTAC技术而闻名，现在大约有50人，预计明年才扩招到75人，规模很小，运营模式是通过与其他公司合作致力于其内部的研发管线。公司目前在研的项目还有老年痴呆的罪魁祸首Tau蛋白的研究项目，详细可参考文章Tau，抗阿尔茨海默路上的下一座灯塔？
蛋白降解技术
诱导蛋白降解是最近兴起的一种新的抗癌机制，公司的蛋白降解PROTAC技术来源于耶鲁大学Craig Crews教授的实验室，其治疗癌症的原理相对比较容易理解，该技术的亮点在于恰当的利用了细胞内的“清洁工”——泛素-蛋白酶体系统。泛素-蛋白酶体系统负责清理细胞中无用或者有害的蛋白，通过激活这个清洁器从而特异性的扫除致癌蛋白。因为这种方法只需药物短暂地与致癌蛋白结合，从而区分于正常蛋白，相当于贴上了清除标签，因此往往药物浓度不高还可以循环使用，并且蛋白被降解后需要重新合成才能恢复功能，这样能保持机体长久的稳定，延缓耐药性的产生，非常适合与癌症做持久战斗，所以越来越受到大家的欢迎。
这点也是与小分子蛋白抑制剂相比的优势之处，小分子蛋白抑制剂与蛋白在活性位点持久结合而维持其疗效，而有很多活性部位结构相似的激酶，如果使用高剂量的话，可能会导致毒副作用。
泛素-蛋白酶体系统降解蛋白分为3步，先由一种连接酶给目标蛋白加上泛素标签，然后经过多轮泛素化后就有了多个泛素标签，多聚泛素化之后的蛋白会被一种蛋白酶体识别并被降解。
按照上述过程，该泛素连接酶需要一个特殊的识别信号来识别并泛素化目标蛋白。PROTAC技术就是使其泛素任何蛋白成为可能，通过设计一个双重功能的化合物，一端可以结合目标蛋白，另一端结合连接酶，形成聚合物。此时该泛素就能泛素化目标蛋白而引导其进入降解通路。
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