日前，美国FDA发布警告称，当患者停止使用诺华公司多发性硬化症（MS）药物Gilenya后，病情可能会比药物治疗开始前或服用时进一步严重。虽然发生这种多发性硬化病情恶化的情况很少见，可是一旦发生，将可导致永久性残疾。因此，美FDA在Gilenya药物标签和患者用药指南的处方信息中添加了关于此风险的新警告。

       针对此次标签更新，FDA要求，美国境内的医疗保健专业人员应在MS患者开始接受Gilenya治疗前告知药物停用后致残的潜在风险将大幅增加。此外，当患者停用Gilenya后，应仔细观察患者的MS病情的恶化情况，并进行适当治疗。如果停用Gilenya后出现新的或恶化症状，应建议患者立即就医。

       此外，FDA还表示，如果患者在Gilenya治疗停止后出现新的或恶化的MS症状，患者应立即联系其医疗保健专业人员寻求专业意见。因为该药物停药后的副作用多种多样，各不相同，包括身体虚弱、手臂或腿活动受限、思维及视力或平衡功能的下降。由于Gilenya药物上述诸多的不良反应，计划近期怀孕或服药期间意外怀孕、以及服药后并没有达到治疗效果的患者，必须停止Gilenya治疗。然而，患者不应该在没有事先与处方者详细沟通的情况下自行停止服用，因为自行停止治疗会导致多发性硬化症状发生恶化。

       Gilenya（fingolimod）是一种神经鞘氨醇1-磷酸受体调节剂，是获批用于MS治疗的首个改善病情疗法（DMT），该药于2010年获得美国FDA批准，于2011年获欧盟批准。Gilenya在控制复发性多发性硬化疾病活动方面非常有效，该药靶向MS所导致的局灶性和弥漫性中枢神经系统（CNS）损害具有可逆的淋巴细胞再分布调节作用。此前，有长期的临床研究证据表明，Gilenya能够方便地纳入患者的日常生活中，并可获得高的治疗满意度、长期坚持，并最终改善复发性MS患者的长期预后。

       Gilenya是首个被批准用于治疗复发性MS的口服药物（每日一次），有助于减缓由复发缓解型多发性硬化症（RRMS）引起的身体问题，并减少MS发作、复发的频率。此外由于是口服药，还能让患者免于注射之苦。该药物在MS患者中发挥作用的机制尚待完全阐明，但可能涉及到降低淋巴细胞向中枢神经系统迁移的效果。已经有多例证据表明，T细胞在介导和调节MS病理过程中起着核心作用。目前认为，Gilenya可能通过与T细胞结合，让其驻留在淋巴结中，从而减少进入中枢神经系统的免疫细胞，降低多发性硬化发作次数和对身体机能影响的程度。

       fingolimod分子结构（来自维基百科）

       自Gilenya于2010年9月获得批准以来的8年中，FDA已知有35例因停药导致的严重残疾患者案例。此外，Gilenya停用2-24周后可观察到磁共振成像（MRI）出现多个新的MS病灶。大多数患者在停药后的前12周内会经历了这种恶化。但FDA表示，由于以上分析仅包括提交给FDA的报告和医学文献中的报告，因此实际临床中类似的案例数量可能会更多。

       Gilenya治疗导致患者增加的严重残疾率，比典型的MS复发来得更为严重，并且最终致残的结果似乎与患者既往疾病状态无关。几例在Gilenya停药前能够在无协助情况下行走的患者，停药后反而发展为需要轮椅或完全卧床。在停药后出现残疾恶化的患者中，恢复情况也各不相同。17例患者的功能得到了部分康复，8例遭受永久性残疾或毫无康复迹象，6例最终恢复到Gilenya治疗前或治疗期间的残疾功能水平。

       FDA表示，该机构此前已多次对Gilenya的安全性发出了警告。2015年8月和2013年8月报告了Gilenya可能会导致罕见脑部感染；2012年5月则修订了服药时需要进行心血管系统功能的监测建议；2011年12月更是报告了服用该药物可能导致死亡的安全提醒。此外，为帮助更好地分析和监督药物安全问题，FDA还呼吁和敦促医疗保健专业人员及患者随时与FDA保持联系，向FDA MedWatch计划报告涉及Gilenya的副作用事件。

       MS是一种慢性炎症性、脱髓鞘的中枢神经系统疾病，影响全球约230万人。当前该领域的市场竞争十分激烈，诺华Gilenya的竞争对手包括百健Tecifidera、赛诺菲Aubagio和梯瓦Copaxone，此外Gilenya还要积极面对2019年专利到期问题。此次，又受到美国当局如此强烈的安全警告，分析人士认为，受竞争压力、药品安全性以及专利断崖的影响，该药物未来的销售业绩不容乐观。