2019年即将结束，2019年美国获批药物数量定格在50款，创新药获批数量位列近十年TOP2。

       FDA历年获批上市的药物数量

       文章《2019 FDA：批准42款新药，9款生物类似药，3款在路上》已经对个别first-in-class创新药、个别治疗领域内的重要创新药做了介绍，毫无疑问，FDA仍是全球医药创新的高地，引领全球创新，药物给癌症治疗、罕见病治疗不断带来具有里程碑意义的突破性疗法。细胞疗法、基因疗法、核酸药物等等重磅技术创新药率先在美国获批可及。

       本文希望立足中国和美国创新药物可及性的差异，介绍美国2019年获批的从药物的靶点、治疗领域和技术3个方面分析2019年美国获批创新药。

       一．2019美国获批上市代表性药物：罕见病，重磅创新疗法，RNAi中国本土开发多为空白

       笔者并没有逐个分析FDA获批上市的药物，从疾病、技术、药物等3个层面去剖析美国2019年获批上市的创新药，希望从一个侧面对比分析中国与美国创新药开发。

       2019美国获批上市的代表性药物

       本土企业同类药品不包括拥有中国开发的产品。1. 复星医药拥有selinexor中国开发权；2. 德琪拥有中国开发权

       通过对2019美国获批上市药物的分析，我们不难看出，中国企业在多个疾病，尤其是罕见病，多个技术领域，多个靶点的创新仍显不足，与全球仍有差距，原因是多方面的，具体的：

       1. 治疗领域看，罕见病 (DMD, 镰状细胞病, 急性肝卟啉症, β地中海贫血, 多发性硬化症等) 开发为空白，重磅创新药物可及性差。个别疾病 (如多发性硬化症) 国内已有进口药物获批上市，但是药物的真正可及仍很难做到，疾病支付压力大；

       2. 技术领域看，基因疗法基本是空白，今又生并无法与onasemnogene abeparvovac类药物相提并论；

       3. 技术领域看， 全球已有2款RNAi药物获批上市，但是国内RNAi药物仍为空白，仍未有一家国内企业涉足RNAi；

       4. 个别靶点看，若仅限定2019年获批上市的药物，国内企业同类药物开发的进度仍大幅落后，follow速度仍有很大的提升空间！

       5. 自身免疫的IL-23靶点，全球首款 Tremfya (guselkumab) 已于2017年获批，中国同类药物仍处于临床前开发阶段；自身免疫的JAK靶点，全球首款Xeljanz (托法替尼) 已于2012年获批上市，中国同类产品恒瑞医药SHR0302处于2期临床阶段；

       6. 乳腺癌经典靶点HER2，全球该靶点的创新药开发一直在突破中，例如罗氏先后推出曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、恩美曲妥珠单抗，曲妥珠单抗和帕妥珠单抗复方；阿斯利康新一代抗体偶联药物trastuzumab deruxtecan；MacroGenics 曲妥珠单抗优化版margetuximab；ZW25/ZW49等。但是，20多年来，中国并无任何一个自主开发的HER2大分子药物获批上市，在此领域鲜有建树。

       2019年，FDA批准的50款药物中，givosiran 和 trastuzumab deruxtecan是2款极具典型意义的药物，一个开创了一个新的技术时代，一个代表着经典靶点的重磅突破！创新无处不在。

       RNAi药物：递送技术

       更具体的，从RNAi药物开发看，2019年GIVLAARI (givosiran) 的美国获批上市揭开了一个新的时代，大神级玩家Alnylam开发的首个采用ESC-GalNAc递送技术的RNAi药物正式获批，ESC-GalNAc靶向修饰技术时代，RNA技术迈入新的发展阶段，正如Alnylam公告中所讲：

       "GIVLAARI Becomes Second RNAi Therapeutic from Alnylam Approved by FDA in Last 16 Months and First-Ever Approval for a GalNAc-Conjugate RNA Therapeutic, a Landmark in Advancement of Precision Genetic Medicines"

       数据来源：Alnylam

       详见《GIVLAARI (givosiran)获批揭开GalNAc技术时代 谈RNAi疗法的大神级玩家Alnylam》

       圣诞收官之作Enhertu：HER2给乳腺癌带来的突破从未停歇

       第一三共抗体偶联药物造诣颇深，trastuzumab deruxtecan在很早便引起普遍关注，笔者前文《阿斯利康69亿美元购入肿瘤资产：Trastuzumab Deruxtecan到底有多么优秀》，详细介绍了Trastuzumab Deruxtecan的早期临床数据、分子优势和市场潜力，药物代表着抗体偶联药物进入一个新时代！

       第一三共

       由于DESTINY-Breast01优异的临床数据，Trastuzumab Deruxtecan将会是一个市场变革者，将凭借Trastuzumab Deruxtecan vs. T-DM1头对头，快速进入二线用药，重建标准疗法，同时不断向HER2低表达乳腺癌和其他瘤种拓展。

       第一三共

       最后是2张第一三共官网摘出来的关于Trastuzumab Deruxtecan的宏伟蓝图：

       乳腺癌适应症

       非乳腺癌适应症

       《2019中国医药关键词：创新药预计超40款 生物类似药时代开启》文章中指出，中国创新药：仍缺乏真正意义上的first-in-class，倒是有今又生这类中国特色药物。特瑞普利单抗为代表的PD-1单抗可算是fast-follower！多个国内创新的PD-1单抗纷纷以r/r-霍奇金淋巴瘤2期临床数据获批上市，但是，时间仍比First-in-class全球首批的时间滞后4年5个月！

       中国近年个别获批上市创新药物分析

       引自《2019中国医药关键词：创新药预计超40款 生物类似药时代开启》

       创新从来都是九死一生，明显看出，国内创新环境在不断发生变革，期待中国逐步从仿制到me-too，从me-too到fast-follower，从fast-follower到me-better，从me-better到first-in-class！！！

       只有国内创新跟上，中国患者对重磅创新药才能最终可及，医药创新突破才能真正惠及国内患者。

       作者简介：1°C，医药行业从业人员，希望自己的专业文字会越来越有温度，医药知识能够服务更多人，打破信息知识的壁垒！