2019年03月28日，阿斯利康与第一三共签订Trastuzumab Deruxtecan (DS-8201)全球合作开发和商业化协议，首付款13.5亿美元，里程碑金55.5亿美元，阿斯利康此次大手笔购入肿瘤资产，这让该款即将进入上市申请的HER2抗体欧联药物再次引起广泛关注。

       69亿美元大手笔购入，Trastuzumab Deruxtecan到底有多么优秀？FDA已授予该款药物突破性疗法和快速通道资格，药物的美国上市指日可待，药物上市将会给HER2+肿瘤患者带来更多选择。

       近几年，随着Tagrisso (奥希替尼)，Imfinzi (durvalumab), Lynparza (奥拉帕利) 等为代表的肿瘤产品的成功，阿斯利康肿瘤业务已经成长为其3大核心业务之一。

       2019年Trastuzumab Deruxtecan值得关注的里程碑事件：

• 向FDA递交Trastuzumab Deruxtecan上市申请，适应症Kadcyla经治的HER2+转移性乳腺癌，注册临床试验DESTINY-Breast01；
• 预计向中国国家药品监督管理局递交Trastuzumab Deruxtecan上市申请；
• 公布DESTINY-Breast01，DESTINY-Gastric01关键数据

       本文关注Trastuzumab Deruxtecan，梳理其临床试验开发进展，最后附上阿斯利康-第一三共合作协议。

       一． DS-8201 VS Kadcyla

       Trastuzumab Deruxtecan (DS-8201) 是一款靶向HER2的抗体偶联药物，trastuzumab偶联一个喜树碱衍生物，即新型的拓扑异构酶-I抑制剂，偶联位点Cysteine。

       阿斯利康官网

       DS-8201 VS Kadcyla：

       DS-8201的优势表现在以下几个方面：

       1. 偶联的药物是一款新型的喜树碱衍生物，该款药物具有更强的穿透性，bystander杀伤效应更为强大；

       2. 具有更高的DAR，DS-8201可达到7～8，相比较而言，Kadcyla为3～4.

       3. 药物给trastuzumab耐药患者带来更多选择。

       DS-8201更为积极、极具前景的临床数据：

       1. 乳腺癌：HER2 low + HR阳

       Sources:

       1-PALOMA-2，NCT01740427

       2-PALOMA-3，NCT01942135

       3-SOLAR-1，NCT01938430

       4-Cortes et al. Lancet 2011; Kaufman et al. J Clin Oncol. 2015; Rha et al. Breast Cancer Res

       Treat. 2005.; Gradishar et al. J Clinical Oncol. 2005

       2. 其他癌症：HER2阳/突变

       Sources:

       1-Iwata et al, ASCO 2018 Abstract #2501

       2-Tsurutani et al, WCLC 2018 Abstract #13325;

       3-ToGA，NCT01041404

       4-RAINBOW，NCT01170663

       5-GATSBY，NCT01641939

       6-FLAURA，NCT02296125

       7-ALEX，NCT02075840

       8-KEYNOTE-189，NCT02578680

       9-Li et al, JCO 2018, N=18

       二． 即将递交首个BLA：Trastuzumab Deruxtecan聚焦HER2阳性癌症

       相比Kadcyla，trastuzumab等，Trastuzumab Deruxtecan具有明显临床优势，FDA授予其突破性疗法认定！

       截至目前，Trastuzumab Deruxtecan有多项临床试验正在推进，其中主要临床试验总结为下表：

       其中，DESTINY-Breast01非常值得关注的一个注册临床试验，阿斯利康称，2019年下半年预计公布DESTINY-Breast01关键数据，同时，该注册临床试验将会支持即将中美递交的上市申请！

       三．69亿美元：阿斯利康大手笔购入重磅肿瘤资产

       HER2靶点是一个经典的、成熟的药物靶点，DS-8201以其独特的优势，仍具有光明的、极具竞争力的市场前景，药物定位HER2+癌症，将可能革新未来HER2+/low 乳腺癌患者的治疗方案，同时亦将给HER2+胃癌、结直肠癌、非小细胞肺癌等带来更多的治疗选择！

       DS-8201未来的市场增长潜力

       阿斯利康与第一三共协议条款：

       1. 转让方第一三共，受让方阿斯利康；

       2. 阿斯利康获得DS-8201单药或是联合疗法的全球（除日本）的开发和商业化权益；

       3. 第一三共获得，首付款13.5亿美元，里程碑付款55.5亿美元，总计69亿美元；

       4. 双方共负盈亏，五五分成；

       5. 第一三共未来主要负责美国、欧盟个别国以及其他个别市场的销售；

       6. 阿斯利康未来主要负责中国、澳大利亚、加拿大和俄罗斯的销售。

       近几年，随着Tagrisso (奥希替尼)，Imfinzi (durvalumab), Lynparza (奥拉帕利) 等为代表的肿瘤产品的成功，阿斯利康肿瘤业务已经成长为其3大核心业务之一，毫无疑问，DS-8201以其优异的临床收益和广阔的市场前景， 药物开发完美契合阿斯利康长期医药发展战略，药物开发和商业化权益的获得进一步夯实阿斯利康的核心肿瘤业务！

       作者简介：1°C，医药行业从业人员，希望自己的专业文字会越来越有温度，医药知识能够服务更多人，打破信息知识的壁垒！