日前，Santhera Pharmaceuticals和 ReveraGen BioPharma宣布开始向FDA滚动递交Vamorolone用于治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的新药申请（NDA）。

       Vamorolone是ReveraGen Biopharma公司研发的一种首创创新类固醇药物，曾被FDA授予治疗DMD的孤儿药资格认定、快速通道资格认定和罕见儿科疾病指定。与其他类固醇药物相比，Vamorolone能够在保持类固醇类药物对DMD治疗功效的同时，通过选择性地激活类固醇的信号表达而达到减少副作用的效果。

       2021年6月，Santhera Pharmaceuticals和ReveraGen BioPharma宣布Vamorolone治疗DMD的关键性2b期临床研究达到主要终点和多项关键性次要终点。该研究共招募121名4至6岁的DMD患者，研究中患者随机接受不同剂量的Vamorolone、安慰剂或prednisone（泼尼松）治疗。

       结果显示：Vamorolone达到研究主要终点——治疗24周之后，Vamorolone与安慰剂相比，显著提高患者从仰卧姿态站起来的速度。具体数据为：Vamorolone 6 mg/kg/day 组患者从仰卧到站立所需时间从6.0秒缩短到4.6秒，安慰剂组从5.4秒增加到5.5秒。而且Vamorolone 2 mg/kg/day组也达到这一临床终点。此外，与安慰剂组相比，两种不同剂量的Vamorolone也显著改善患者6分钟步行测试（6-MWT）指标。

       安全性方面，与prednisone相比，vamorolone引起的治疗相关不良事件数目更少。而且与prednisone相比，Vamorolone并没有表现出延缓儿童生长的作用。

       DMD治疗进展

       杜氏肌营养不良症（DMD）是由于X染色体上编码抗肌萎缩蛋白的基因出现突变而导致的X连锁遗传病，抗肌萎缩蛋白的缺失最终导致肌纤维退化，组织纤维化和早夭。DMD是最常见的儿童神经肌肉疾病之一，在男性婴儿中的发病率大约为1:4000，据统计全球大约有13.6万名患者。

       糖皮质激素是目前针对 DMD 最主要的药物治疗手段,被认为能够减缓DMD患者肌力和运动功能衰退。而糖皮质激素治疗DMD的作用机制是制NF-κB通路抑制炎症，激活钙调磷酸酶NF-AT通路，抑制肌肉坏死。目前，临床上可供 DMD 患者选择的糖皮质激素为泼尼松（龙）和地夫可特（deflazacort）。

       此外，全球监管机构还批准了另外5款DMD药物，详见下表。Exondys 51、Vyondys 53、Viltepso和Amondys 45均是反义寡核苷酸（ASO）疗法，其中 Exondys51通过引发51号外显子跳读来治疗抗肌萎缩蛋白基因突变患者。Vyondys 53是一种磷酰二胺吗啉代寡聚核苷酸，靶向抗肌萎缩蛋白mRNA前体的剪接过程，引入外显子53跳跃，旨在产出截短但仍具有功能的抗肌萎缩蛋白。Viltepso通过屏蔽（跳跃）抗肌萎缩蛋白（抗肌萎缩蛋白，Dys）基因中的外显子53来促进功能性抗肌萎缩蛋白的产生。Amondys 45利用Sarepta Therapeutics专有的磷酸二氨基吗啉吗啉代低聚物（PMO）化学和外显子跳跃技术与肌营养不良蛋白前mRNA的外显子45结合，导致具有遗传突变的患者在mRNA加工过程中将该外显子排除或“跳过”。而Translarna是一种蛋白质修复疗法，通过与核糖体相互作用，使核糖体能够通过mRNA上的过早无义停止信号，允许细胞产生全长的功能性蛋白质。Sarepta Therapeutics在DMD领域占据着重要地位，已有3款DMD药物获批上市。

       据公司财报，Exondys 51市场表现最好，2021年销售额达到4.54亿美元。而且，从近年来这几款产品的销售情况可以看出，DMD市场规模不断被挖掘，2021首次突破10亿美元。

       此外，目前越来越多的企业开始布局DMD市场，更是开发出了不少新疗法，如核因子NF-kB抑制剂edasalonexent、结缔组织生长因子（CTGF）靶向药Pamrevlumab、肌肉生长抑制素RG6206和domagrozumab、基因替代疗法SGT-001和PF-06939926以及干细胞疗法等。其中我国深圳市北科生物科技有限公司开发的一种源自脐带间充质干细胞（UC-MSC）的干细胞疗法，目前已处于临床阶段。

       ➢ Edasalonexent是一款小分子药物，旨在抑制核因子NF-kB蛋白的表达，从而预防肌肉损伤，以及NF-kB造成的肌肉萎缩。

       ➢ Pamrevlumab是珐博进开发的首创抗体，用于抑制CTGF的活性（CTGF是组织重塑和纤维化的中心介质，涉及广泛的纤维化和增生性疾病，影响全身器官系统），曾被FDA授予治疗局部晚期不可切除性胰 腺癌（LAPC）、特发性肺纤维化（IPF）、杜氏肌营养不良（DMD）的孤儿药资格。

       ➢ RG6206和domagrozumab均靶向肌肉生长抑素（肌肉生长抑素是一种在人体的肌肉中自然存在的蛋白质，起到控制肌肉过度生长的作用），通过抑制肌肉生长抑素，以增加DMD等肌肉萎缩症患者的肌肉体积，从而起到治疗的作用。然而，RG6206和domagrozumab研发并不顺利，目前均已终止研究。

       ➢ SGT-001和PF-06939926是人工合成的微型抗肌萎缩蛋白基因递送至人体内，代替突变的抗肌萎缩蛋白基因发挥正常的作用。