近日，神州细胞公布最新年报数据，2023年，其总营收18.87亿元，同比增长84.46%；净亏损3.96亿元，同比缩小23.70%；归母扣非净亏损6368.05万元，同比缩小83.91%。随着八因子的大爆量，以这样的增长速度进行下去，神州细胞很快就要实现扭亏为盈，实在不易。但这是意料之中的事，毕竟其八因子实在过于强悍。但与开挂式的营收增长趋势不符，神州细胞在资本市场的表现实在不能令人满意。

       不过在另一“爆款”即将浮现之际，或许神州细胞将会再展雄风。

       01

       大爆量

       如果从增幅看，神州细胞的重组人凝血八因子（安佳因）在2023年的增长远逊于2022年，但从绝 对 值看，却是个劲爆数据。

       2023年全年，安佳因全年销售额约17.8亿元，同比增幅超过77%。或许很多人还不清楚这个数字的意义，这得从人凝血八因子的前世今生说起。

       血友病的主要成因，是先天缺乏凝血因子I～XIII中的某一个。因为缺乏凝血物质，一旦出血便血流不止，不仅影响着生活质量，对患者形成较大精神压力，严重者甚至会有生命危险。

       临床中，将缺乏八因子导致的血友病，称为血友病A（甲型血友病），病例占比超80%；缺乏九因子导致称为血友病B（乙型血友病）；缺乏十一因子导致称为血友病C（丙型血友病），但血友病C在临床中较为少见。

       以往有效的治疗方案是通过补充凝血八因子，活化的凝血八因子蛋白先行与活化的九因子蛋白结合，继而与十因子蛋白结合激活并产生活化的十因子蛋白后，形成凝血酶原激活物，该凝血酶原激活物在钙离子的作用下催化凝血酶原转化为具有活性的凝血酶，将血浆中可溶性的纤维蛋白原转变为不溶性的纤维蛋白并形成血小板凝集及凝血功能。

       在我国，长久以来的血友病A患者所用的治疗性凝血八因子，不仅用的是从血浆中提取的血源性凝血八因子，且人均可用量远低于世界平均水平。

       而这一急需改变的迫切问题，因为神州细胞安佳因的横空出世，而迎刃而解。

       图片来源：官网

       重组人凝血八因子属于生物药，不需以血液做原料，不需要以单采血浆站为支撑点。国外很早就有重组八因子产品，但长期不能进入中国。1985年起，中国禁止进口除人血 白蛋白以外的血制品。直到2007年，考虑到国内患者和产品情况，重组八因子才被允许进口。

       此前，市面上进口产品包括百特的百因止、拜耳的拜科奇、辉瑞的任捷等4种，主要为重组人凝血八因子（二代），在神州细胞安佳因上市以前，进口重组八因子垄断了中国市场。

       根据药渡仿制2023年的文章《血液 制品市场的隐匿江湖（最全市占率盘点）》显示，2022年，国内人凝血八因子总销售规模33.4亿元，大部分为重组人凝血八因子。

       虽然目前2023年全年国内人凝血八因子的市场规模数据还未经官方统计确认，但凭借神州细胞17.8亿元的销售额，我们有理由相信神州细胞的市场份额将占到一个令人惊喜的比例。

       但不幸的是，神州细胞这款耗时10余年才研发成功的产品，很快就迎来了竞争对手。2023年8月，正大天晴的重组人凝血八因子（安恒吉）获批，紧接着的9月，天坛生物控股的蓉生制药研发生产的重组人凝血八因子也得到批准。

       在可以预见的未来，这三家药企今后将合力瓜分此前由进口产品垄断的市场份额。

       02

       “爆款”浮现

       在仿制药时代，神州细胞或许可以单凭这一“爆款”是享受很久的红利。但创新药时代，“单品独大”的老路可行不通。

       神州细胞也深知这一道理，与同时代成立的其他Biotech一样，神州细胞也选择以生物类似药为突破口先站稳脚跟。

       2022年8月，神州细胞的瑞帕妥单抗获批。从结构来看，瑞帕妥单抗为人鼠嵌合的IgG1型抗CD20单抗，能特异性地与跨膜抗原CD20结合，抗原结合位点和抗体可变区氨基酸序列与原研药利妥昔单抗完全相同，不同的是在重链CH1区219位以人抗体天然序列缬氨酸代替丙氨酸，进一步降低了药物的免疫原性。

       2023年6月，神州细胞两个生物类似药阿达木单抗（安佳润）和贝伐珠单抗（安贝珠）先后获批，均一次性获批原研药在国内获批的全部适应症。

       此外，神州细胞的其他临床阶段产品还有SCT-I10A（PD-1）、SCT650C（IL-17单抗）、SCTC21C（CD38单抗）、SCTB35（CD20双抗）、SCTB14（双抗）等。

       神州细胞研发管线

       图片来源：官网

       但要论具有下一代“爆款”潜质的，还得是14价HPV疫苗SCT1000。

       SCT1000是神州细胞自主研发的针对第6、11、16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59型HPV的重组14价HPV病毒样颗粒疫苗，拟用于预防因HPV感染引起的宫颈癌、头颈癌、外阴癌、阴道癌和肛门癌，上皮内瘤样病变和原位腺癌，以及HPV6和HPV11引起的生殖器疣。

       据悉，SCT1000是全球首 个进入临床研究阶段的14价HPV疫苗，基于已上市药物品种佳达修9增加了5个新价型（HPV35、39、51、56、59型），覆盖世界卫生组织评估的12个高危致癌的HPV病毒型和2个最主要导致尖锐湿疣的HPV病毒型。

       目前，SCT1000正在开展III期临床试验。

       据弗若斯特沙利文数据，2022年中国HPV疫苗市场规模约为346.4亿元，至2031年，或将达到730亿元，这是个庞大的市场。

       事实上，下一个HPV疫苗市场的争夺焦点，都集中在九价上。

       万泰生物可能率先撞线。根据已披露的信息，其9价HPV疫苗III期临床试验已在2023年11月完成第八次访视的现场工作，在进行标本检测工作；生产车间正在进行商业规模生产工艺验证；今年1月，万泰生物在回答投资者提问时再次表示，其9价HPV疫苗生产线分两阶段建设6条原液生产线，设计产能为6000万支/年，已完成第一阶段2条原液生产线的建设。

       市场普遍预测，该9价HPV疫苗极有可能于年内获批。

       除万泰生物外，康乐卫士、沃森生物、博唯生物、瑞科生物的9价疫苗也已处于III期临床阶段。

       同样处于III期的SCT1000，堪称“搅局者”。可以说，未来9价的格局，就如同当前2价的格局；而14价的格局，就是当前9价的格局。

       因此，14价HPV疫苗拥有的想象力不容小觑。

       03

       结语

       今年1月，北京亦庄的“神州细胞生物药品产业化基地项目”已开工，总投资4.8亿元，计划两年完工。在当前整个生物医药大环境泥沙俱下的时代，神州细胞还在扩张产能，实在勇气可嘉。但同时，我们也从中看出了神州细胞的底气。

       这份底气来自于其创始人谢良志，谢良志同时也是义翘神州的创始人。义翘神州吃足了新冠红利，手上货币现金和交易性金融资产超45亿元，粮草充足，或许可以反哺神州细胞。因此我们看到神州细胞不仅大建产房，在2023年的研发费用方面投入更是大幅增长29.59%，达到11.48亿元，可谓是有钱任性。后续发展如何，药渡还将持续关注。