https://www.cphi.cn 2018-08-13 15:09 来源：火石创造
2.4 CAR-T是细胞疗法的主流，但仍存在许多挑战
根据不同的作用机制，细胞疗法可以分为7类：CAR-T，TCR-T，靶向非特异性肿瘤相关抗原（TAA）或者肿瘤特异抗原（TSA）的自体循环T细胞，肿瘤浸润T细胞（TIL），基于新技术（如诱导多能干细胞，CRISPR或者γδT细胞）的T细胞疗法，来源于自然杀伤细胞（NK）或者自然杀伤T细胞（NKT）的细胞疗法以及来源于其他细胞类型的疗法（如巨噬细胞或者干细胞）。根据CRI的肿瘤细胞疗法数据库，截至2018年3月，全球共有753项肿瘤细胞疗法，其中378项处于临床前阶段，160项处于临床I期，205项处于临床II期，6项处于临床III期，4项被批准（2项在美国，1项在韩国，另一项在意大利）。有趣的是，在753项细胞疗法中，有404项是CAR-T疗法（图6）。从地理分布来看，美国和中国引领全球细胞疗法开发的步伐，分别有344项和203项细胞疗法，占据所有细胞疗法的73%（图6）。大多数在中国开发的CAR-T疗法并非创新疗法，而是局部制备的品种，与美国已经批准或者晚期临床阶段开发的品种具有很多的相似性。
目前，肿瘤细胞疗法涉及113个不同的靶点，其中73个处于临床试验。CD19是CAR-T疗法中的主要靶点，而非特异性肿瘤相关抗原（TAA）/肿瘤特异抗原（TSA）是其他类型疗法的主要靶点（图7）。尽管靶向CD19或者BCMA（Bcell maturation agent）的CAR-T疗法具有意想不到的临床效果，但是仍存在许多挑战，例如CAR-T在某些血癌患者中持续性较短；实体瘤中免疫抑制微环境的原因致使CAR-T在实体瘤中穿透性较差，肿瘤杀伤效应有限；CAR-T疗法具有严重的副作用（细胞因子释放综合症、神经**和脱靶效应）；难于规模化制备。
肿瘤免疫治疗目前的临床图谱展现了学术机构和工业界极大的热情，该领域非常有潜力，而且有希望产生许多突破以改变多种癌症类型的标准疗法。然而，这个领域也充满了挑战：许多肿瘤免疫治疗品种集中于某些靶点（例如PD-1）；抗PD-1/L1联合试验之间是分裂的、不协调的；传统的试验设计不再适合临床肿瘤免疫治疗开发的快速变化；研究者启动的小规模的单中心试验也许不能招募足够的病人，进而影响高质量结果的产生；CAR-T疗法存在许多局限性。如果将肿瘤免疫治疗真正应用于患者，多区域合作、严格遵循科学以及采取新颖的试验设计将会是的方式
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