第二点是关于独立的安全评估委员会。该委员会必须能根据复杂的研究方案，评估试验的安全性。具体来说，委员会的责任应涵盖对安全性报告的分析、汇总所有的副作用、以及向IND申请者提供方案修改的建议，减少患者风险。

       第三点是建立机构审查委员会或独立的伦理委员会。只有在得到委员会的通过后，一项临床试验才能启动。此外，该委员会必须全程对临床试验进行审查。而为了符合审查的要求，研究人员也必须提供积累的安全性数据等信息。

       第四点是知情同意文件。每当临床试验中产生新的信息，并可能会影响到患者志愿参与剩下的临床试验时，必须更新患者的知情同意文件。FDA可能会要求递交原始文件和所有的更新文件，以确保患者知情。

       方案细则和与FDA的沟通

       对于FIH多扩大队列试验，FDA指出其方案应包括标准临床试验的所有元素。此外，研究人员还可以考虑是否需要更多的细节内容，使得FDA与其他机构（如机构审查委员会）能更好地评估患者的风险、以及单个队列的目标。

       FDA指出，由于在新的框架下，会出现短期内的大量患者招募，因此对于患者管理可能会出现一定的挑战。如果不能提供足够的信息以确保患者的安全，临床试验可能会被暂停。

       具体而言，FDA将方案分成两块进行讨论。第一块是初始递交的方案，如IND的递交。除了应有信息外，初始方案还应包括对每个队列采用剂量的详细计划，信息流的具体模式（如数据收集、分析、以及传播），和中期安全性与疗效结果递交的计划。

       第二块是对现有方案的增补。它应包括对所观察到的副作用的详细总结，非临床的毒理或药效数据，以及更新的知情同意文件。

       而为了提高沟通的效率，FDA也提出了几点关于沟通的建议：

       研究人员必须在执行FIH多扩大队列试验前，与FDA进行pre-IND的会议，讨论研究计划。在最初的IND递交时，研究人员必须明确注明该试验是否属于本文件中提出的这一新类型。

       研究人员需要在递交任何增补方案的48小时前，通过邮件或电话通知项目管理人员。

       FDA强烈建议研究人员们在计划启动增补方案的30天前告知FDA，以进行安全性审核。

       在IND递交的30天内，FDA或研究者可要求进行电话会议，对增补方案进行讨论。

       总结

       正如FDA所言，该文件的目的是为“first-in-human”的临床试验提供设计和指导原则，以求加快癌症药物（包括生物药）的开发流程。总结来说，新型的临床试验将包括多个同时进行的研究队列，每一个队列都能回答特定的研究问题，譬如新疗法的安全性、药代动力学、以及抗肿瘤活性。

       在加速新药开发进程的同时，FDA也意识到了加快流程可能带来的潜在风险。因此，FDA制定了一系列细则，让研究人员明确如何确保患者的安全。FDA期待该指南能为医药公司、学术界、以及公众提供所需要的信息与建议，并成为进一步探讨的起点。

       我们期待在新的框架下，临床试验在保障安全性的同时，其效率能得到大幅提高，早日让更多新药来到患者身边。

       参考资料：

       [1] Expansion Cohorts: Use in First-In-Human Clinical Trials to Expedite Development of Oncology Drugs and Biologics Guidance for Industry, Retrieved August 14, 2018, from https://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM616325.pdf

       [2] FDA局长最新讲话：临床试验改革势在必行！

       原标题：关注！FDA发布最新临床试验改革指南（草案）