牛膝又名百倍、怀牛膝、鸡胶骨，为苋科植物牛膝的根，原植物为多年生草本，广泛分布于我国河南、山西、山东等地。牛膝有怀牛膝、川牛膝和土牛膝之分。怀牛膝是苋科植物牛膝 Achyranthes bidentata Bl.的干燥根；川牛膝是苋科植物川牛膝 Cyathula officinalis Kuan 的干燥根；土牛膝是苋科植物牛膝 Achytanthes bidentata Bl.的野生种、粗毛牛膝 Achyranthes aspera L.及柳叶牛膝Achyranthes longifolia Makino 等的根及根茎。怀牛膝有逐瘀通经、利尿通淋、补肝肾、强筋骨之功效；川牛膝有逐瘀通经、通利关节、利尿通淋之功效；土牛膝有活血散瘀、清热解毒、利尿之功效。牛膝的药用价值与其本身所含有的化学成分密不可分，目前从牛膝中分离得到的化学成分主要包括皂苷、甾酮、黄酮、糖、生物碱及有机酸等成分，其中皂苷类及甾酮类是牛膝的主要化学成分，同时也是公认的主要活性成分。

       牛膝中三萜皂苷类化合物是其主要的化学成分。目前分离得到的三萜皂苷类的化学成分主要是以齐墩果酸为苷元的皂苷类成分。甾酮类化合物被认为是牛膝的第二类活性成分，其中怀牛膝主要含牛膝甾酮类化合物，川牛膝含有杯苋甾酮类化合物及其衍生物，目前从土牛膝中分离得到的甾酮类化合物较少。

       药理作用

       中医研究理论认为，怀牛膝具有逐瘀通经、利尿通淋、补肝肾、强筋骨之功效，主治月经不调、腰膝酸痛、肝肾亏虚等；川牛膝具有逐瘀通经、通利关节、利尿通淋，主治风湿痹痛、足痿筋挛、跌扑损伤等；土牛膝具有活血散瘀、清热解毒、利尿之功效，主治跌打损伤、风湿关节痛、白喉、咽喉肿痛等。药理研究显示，怀牛膝具有调节免疫系统、抗生育、抗肿瘤、抗衰老、抗炎及抗骨质疏松等药理作用；川牛膝具有调节心血管系统、调节免疫系统、抗病毒、抗生育、抗肿瘤等药理作用；土牛膝具有降糖、抗菌、抗病毒及镇痛抗炎的药理作用。

       1、镇痛抗炎作用

       有学者研究了蜕皮甾酮（来自怀牛膝干燥根的甾酮）对辐射诱导的口腔黏膜炎的大鼠模型的治疗效果，结果表明，蜕皮甾酮可通过上调 Ras-Raf-ERK 信号通路加速辐射诱导的口腔黏膜炎大鼠模型的愈合过程。研究了怀牛膝皂苷（ABS）对白细胞介素-1β（IL-1β）诱导的软骨细胞炎症和凋亡的保护作用，首次证明了 ABS 对 IL-1β 刺激的软骨细胞的保护作用及其分子机制，可认为 ABS 可能是治疗骨关节炎的潜在药物。研究了川牛膝提取物及其有效部位对急性血瘀模型大鼠的血液流变学及抗炎作用，并对其进行成分分析，结果表明，川牛膝提取物及其有效部位能显著降低血液、血浆黏度和体内白细胞介素-6（IL-6）、一氧化氮（NO）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、环氧化酶-2（COX-2）等因子的水平；并从川牛膝有效部位鉴定出40个化合物，主要为蜕皮激素类及皂苷类化合物，其中 cyasterone 和 chikusetsusaponin IV 可明显抑制体外血栓素A2（TXA2）、内皮素（ET）、丙二醛（MDA）、 COX-2的水平并提高内皮型一氧化氮合酶（eNOS）和超氧化物歧化酶（SOD）的活性，说明川牛膝提取物及其活性部位对急性血瘀模型大鼠具有明显的改善血液流变学和抗炎作用，其代表性成分cyasterone 和chikusetsusaponin IV 在体外具有明显的抗炎、抗氧化和抗凝血作用。

       2、抗骨质疏松作用

       有学者制备牛膝含药血清，醇提法制备牛膝脱皮甾酮，MTT 法检测两者对体外培养的HOFB1.19的促增殖作用，实时荧光定量PCR（RT-PCR） 检测蛋白激酶A调节基I β（PKAR I β）的表达。结果显示，牛膝含药血清与牛膝蜕皮甾酮均能促进成骨细胞的增殖，并导致 PKAR I β 表达的上调，可初步判定牛膝在体外有促进人成骨细胞增殖的作用，其主要成分是蜕皮甾酮，并可能是通过 cAMP 介导的信号传导途径进行的。研究牛膝蜕皮甾酮对去卵巢大鼠骨质疏松的治疗作用，发现怀牛膝蜕皮甾酮高、中、低 3 个剂量组均有改善骨密度和各项生物力学及骨形态计量学指标的作用，表明牛膝蜕皮甾酮对卵巢大鼠骨质疏松具有防治作用，并呈剂量依赖性。研究怀牛膝总皂苷对维甲酸所致骨质疏松大鼠骨代谢指标的影响，发现怀牛膝总皂苷可升高骨质疏松大鼠血Ca 含量、碱性磷酸酶（ALP）活性、血清骨钙素（BGP）水平以及降低尿中羟脯氨酸水平。结果表明，牛膝总皂苷可改善患有骨质疏松大鼠的骨代谢。

       3、对神经系统的作用

有学者对怀牛膝总甾酮在改善脑功能障碍方面的作用进行了研究，结果表明，对环己酰亚胺所致小鼠记忆巩固障碍有显著的拮抗作用，怀牛膝总甾酮能显著对抗东莨菪碱所致小鼠记忆获得障碍；同时怀牛膝总甾酮能显著缩短氰 化 钾所致的翻正反射消失时间及再探索时间，具有显著的抗缺氧作用。研究发现，怀牛膝中蜕皮甾酮可通过抑制脑内乙酰胆碱酯酶活性，增加脑内乙酰胆碱含量，从而对中枢胆碱能神经系统产生积极影响，发挥增强记忆力作用。

       4、抗生育作用

       研究发现，在0.12 g·L-1 质量浓度时，怀牛膝皂苷 A 对不同生理状态下的大鼠离体子宫均有明显兴奋作用，但对幼龄子宫作用最弱，对晚孕子宫作用最强，对大鼠宫角平滑肌有明显兴奋作用，对宫颈兴奋不明显；且通过在体家兔子宫实验发现，局部分别给予 0.06、 0.12、 0.24 g·L-1 剂量的怀牛膝皂苷 A 均有明显兴奋未孕及已孕家兔在体子宫的作用。通过给小鼠灌服怀牛膝总皂苷，表明怀牛膝总皂苷具有明显的抗着床、抗早孕作用，且呈剂量依赖性关系。实验观察了怀牛膝总皂苷对大、小白鼠的抗生育作用。结果显示，小鼠妊娠的第 1～10 天，灌胃给药具有显著的抗生育作用，且呈剂量依赖性关系；小鼠妊娠的第1～5 天，怀牛膝总皂苷500 mg·kg-1 灌胃给药具有明显的抗着床作用。但对大白鼠，250～500 mg·kg-1 剂量灌胃给药时无抗生育作用，2 g·kg-1 灌胃给药时也无堕胎作用。

       牛膝中含有多种化学成分，其成分的类型也较多。牛膝多糖的药理活性较多，主要为免疫调节作用和抗肿瘤作用。另外，糖也可能是细胞**的成分之一。皂苷类成分的药理活性主要为子宫平滑肌兴奋作用和抗生育作用。不同来源之间的牛膝化学成分也存在较大差异，怀牛膝含齐墩果酸型三萜皂苷及蜕皮甾酮、牛膝甾酮等化合物，川牛膝主要含皂苷、阿魏酸及大量甾酮类化合物，土牛膝含齐墩果酸型皂苷及昆虫变态激素蜕皮甾酮，其功效不同可能受化学成分差异的影响。牛膝具有较好的研究开发价值，对牛膝进一步研究其化学成分和药理作用，有利于发现新的药用用途，阐明药理机制，对发展我国医药宝库有重要的意义。

       参考文献：

       [1]罗懿钒, 欧阳文, 程思佳,等. 牛膝中皂苷和甾酮类物质基础及药理活性研究进展[J]. 中国现代中药 2020年22卷12期, 2122-2136页, ISTIC CA, 2021.

       [2]孟大利, 李铣. 中药牛膝化学成分和药理活性的研究进展[J]. 中国药物化学杂志, 2001(02):60-64.

       作者简介：小泥沙，食品科技工作者，现就职于国内某大型药物研发公司，从事营养食品及功能性食品的开发与研究。