近日，原启生物科技（上海）有限责任公司在2023年癌症免疫治疗学会年会（SITC2023）发布的4项科研成果现已完全公布，涵盖了其四个临床及临床前项目，其中包括一款处于临床阶段的针对复发难治型多发性骨髓瘤（R/RMM）的GPRC5D靶向的CAR-T产品（OriCAR-017），两个临床前阶段的CAR-T项目，分别针对晚期肝癌的GPC3-CAR-T分泌CD3-AFPBiTE的项目（OriCAR633）和针对胃癌/胰腺癌的MSLN-CAR-T分泌PD-L1抗体的项目（OriCAR627），以及一个针对肿瘤微环境代谢和免疫检查点CD39/PD-L1的临床前双抗项目。

       摘要信息

       项目：OriCAR-017

       标题：Optimization of GPRC5D-targeted CAR T cells(OriCAR-017) for multiple myeloma

       摘要编号：326

       摘要亮点：

       GPRC5D，即G蛋白偶联受体家族C组5成员D，是多发性骨髓瘤治疗的全新靶点。其在骨髓瘤细胞中特异性高表达，且几乎不在正常组织上表达。此外，GPRC5D在CD138+细胞上与BCMA呈独立表达。研究数据表明，其表达上调与患者不良预后相关。

       临床前研究显示，OriCAR-017具备较高的细胞扩增潜力，同时表现出出色的细胞裂解能力，具有低毒性及高抗肿瘤活性。

       一项I期临床试验（POLARISStudy,ClinicalTrial.gov:NCT05016778）显示，OriCAR-017治疗R/RMM的总体客观缓解率（ORR）为100%，sCR/CR缓解率为80%，表现出明显的安全优势，表明OriCAR-017具有成为同类产品更好的潜力。

       项目：OriC633

       标题：Dual targeting liver cancer by GPC3 CAR-T cells secreting a bispecific T cell engager antibody for an intracellular tumor antigen AFP

       摘要编号：241

       摘要亮点：

       Glypican-3，GPC3是硫酸乙酰肝素糖蛋白家族中的一员，具有更优的特异性及灵敏度,或可成为判断肝癌治疗的一种特异性血清学标志物；AFP是目前广泛用于原发性肝癌筛查及诊断的肿瘤标志物，是肝癌的胞内抗原，可以被MHC分子递呈到细胞表面。

       作为一个新型的CAR-T，OriC633通过CAR分子靶向肝癌GPC3分子，通过分泌的AFP/CD3BiTE进一步激活旁观T细胞及CAR-T靶向肝癌细胞递呈的AFP-MHC复合物。在临床前研究中，相比于GPC3单靶点CAR-T，OriC-633进一步提高了抗肿瘤活性。

       临床前数据支持OriC-633在肝癌患者中进行进一步临床疗效和安全性评估。

       项目：OriCAR627

       标题：Empowering Cancer Immunotherapy by Mesothelin-Directed CAR T cells Engineered to secret Checkpoint Inhibitors

       摘要编号：333

       摘要亮点：

       CAR-T细胞疗法在实体瘤中的抗肿瘤疗效通常受到免疫逃逸机制的限制，包括上调的免疫检查点分子。因此，迫切需要开发出能够解决这些免疫逃逸机制并增强CAR-T疗法在实体瘤中治疗效果的策略。

       此研究在公司自主开发的MSLNCAR-T细胞产品（OriCAR627）基础上，设计了用于分泌靶向免疫检查点抗体的CAR-T细胞产品。

       PD-L1分泌型的CAR-T细胞产品增强了体内抗肿瘤疗效，且PD-L1抗体的分泌在靶抗原刺激后随时间延长而增强。

       项目：OriA631-B

       标题：OriA631-B : A First-inClass CD39/PD-L1 Bispecific Antibody Unleashing Enhanced Cancer Immunotherapy

       摘要编号：488

       CD39作为免疫代谢检查点，高表达在肿瘤细胞及肿瘤微环境中浸润的免疫细胞，如T细胞、NK细胞及髓系细胞等。PD-L1作为免疫检查点，主要表达在肿瘤细胞上，二者在免疫耐受及抑制方面发挥着重要作用。

       OriA631-B是原启生物自主开发的一款新型CD39/PD-L1双抗，抑制二者免疫抑制功能的同时，还可作为免疫细胞衔接器，发挥更好的肿瘤杀伤作用。在临床前研究中，OriA631-B显示了较CD39单抗和PD-L1单抗联合用药组更明显的体内抗肿瘤活性。

       临床前数据提示OriA631-B在肿瘤的免疫治疗中有着广泛的应用前景。