诺华伊普可泮（Iptacopan）III期研究中期分析结果重磅发布，显著降低IgA肾病患者的蛋白尿达38.3%

       1.APPLAUSE-IgAN是第一项证实在IgA肾病（IgAN）患者中通过靶向补体旁路途径可以显著降低蛋白尿的III期研究，中国参与伊普可泮（Iptacopan）全球同步研发1

       2.IgAN是一种罕见的异质性、进行性肾脏疾病，是全球慢性肾脏疾病的主要原因2；补体旁路途径激活是IgAN肾小球炎症的关键驱动因素3,4

       3.IgAN2,5需要有效的靶向治疗；高达30%合并持续较高水平蛋白尿（≥1g/天）的IgAN患者可能在10年内进展为肾衰竭，需要维持透析和/或肾移植6

       4.诺华将继续推进处于研发后期阶段的广泛肾脏产品组合，探索减缓疾病进展和延长无透析寿命的潜力

       近日，诺华在世界肾脏病大会（WCN2024）公布了伊普可泮（Iptacopan）在IgA肾病（IgAN）患者中的APPLAUSE-IgANIII期研究预设中期分析结果1。结果表明，与安慰剂相比，接受伊普可泮治疗的患者在9个月时蛋白尿显著降低38.3%（p<0.0001）（通过尿蛋白/肌酐比值（UPCR）测量）1。

       蛋白尿是IgAN长期预后的替代终点，持续性的蛋白尿提示临床结局不佳，并已被用作支持IgAN药物加速批准的临床试验终点，以支持药品加速批准7。该研究还表明，伊普可泮耐受性良好，具有良好的安全性特征，与既往报告的数据一致1,8。

       基于中期分析的积极结果，诺华已向FDA申请加速批准伊普可泮用于治疗IgAN患者的补充新药申请（sNDA），并且该申请已获FDA优先审评。若获批准，该药物将成为第一款专门针对补体旁路途径的IgAN疗法。APPLAUSE-IgAN研究预计在2025年获得最终结果（24个月），即通过测量24个月内年估计肾小球滤过率（eGFR）总斜率来评估伊普可泮延缓IgAN进展的能力9,10。

       APPLAUSE-IgAN（NCT04578834）是一项III期全球多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照研究，中国参与加入全球同步研发，旨在评估每日两次口服伊普可泮（200mg）在443名成人原发性IgAN患者中的疗效和安全性9,10。

       中期和最终分析的两个主要研究终点分别是第9个月时蛋白尿减少（通过尿蛋白/肌酐比值（UPCR）测量）和24个月内年估计肾小球滤过率（eGFR）总斜率9,10。

       伊普可泮是一种口服靶向补体旁路途径的B因子抑制剂1，目前正在研发用于一系列补体介导的疾病，包括IgA肾病（IgAN）、C3肾小球病（C3G）、免疫复合物膜增生性肾小球肾炎（IC-MPGN）、非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）和狼疮性肾炎（LN）。伊普可泮于2023年12月获FDA批准上市，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人患者，并获得FDAC3G突破性疗法资格认定、FDA和EMA的PNH和C3G孤儿药资格认定、EMA的C3G优先药品资格认定和EMA的IgAN孤儿药资格认定11-14。

       IgAN是一种罕见的异质性、进行性肾脏疾病。据估计，全世界每年每百万人中约有25人被新诊断为IgAN。高达30%合并持续较高水平蛋白尿（≥1g/天）的IgAN患者可能在10年内进展为肾衰竭。临床上需要针对IgAN的发病机制的新型治疗以减缓或防止疾病进展至肾衰竭2,5,15。尽管目前的支持性治疗可能对减缓或预防IgAN进展为终末期肾病有所帮助，但并不能解决疾病进展中的关键致病步骤：补体系统激活16。

       诺华公司致力于肾病领域

       诺华正在通过肾脏产品组合探索潜在的治疗方案，以满足目前肾脏疾病患者（包括IgAN、C3G、aHUS、IC-MPGN和LN）未被满足的需求。除伊普可泮外，诺华中国于今年1月完成了收购信瑞诺医药，包括了两款处于临床开发阶段的药物，两款产品即Atrasentan及Zigakibart（BION-1301），均用于治疗IgA肾病（IgAN），中国均参与了全球同步研发。诺华已宣布了Atrasentan的III期研究第9个月(36周)预设中期分析的积极顶线结果，结果将于下个月2024年欧洲肾脏协会大会（ERA）公布17,18。诺华肾科产品线致力于研发一系列创新药物，以改善和延长肾病患者的生命，惠及更多中国肾病患者。

       参考文献

       1.PerkovicV,KollinsD,RenfurmR,etal.EfficacyandSafetyofIptacopaninPatientswithIgANephropathy:InterimResultsfromthePhase3APPLAUSE-IgANStudy.PresentedattheWorldCongressofNephrology(WCN);April15,2024;BuenosAires,Argentina.

       2.KidneyDisease:ImprovingGlobalOutcomes(KDIGO)2021ClinicalPracticeGuidelinefortheManagementofGlomerularDiseases.KidneyInt.2021;100(4):S1-S276.doi:10.1016/j.kint.2021.05.021

       3.RizkDV,MaillardN,JulianBA,etal.TheEmergingRoleofComplementProteinsasaTargetforTherapyofIgANephropathy.FrontImmunol.2019;10:504.doi:10.3389/fimmu.2019.00504

       4.Medjeral-ThomasNR,O'ShaughnessyMM.ComplementinIgANephropathy:TheRoleofComplementinthePathogenesis,Diagnosis,andFutureManagementofIgANephropathy.AdvChronicKidneyDis.2020;27(2):111-119.doi:10.1053/j.ackd.2019.12.004等