1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯的生产工艺

https://www.cphi.cn 2022-11-03 17:47 来源：CPHI制药在线

1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯实际上是抗病毒药物的重要中间体，其成本高低直接影响着病毒唑的经济效益，目前，我国所生产的这种成分的方法均为石灰氮，水合荕路线，由于该工艺反应步骤多，时间长，收率低，因而严重的制约了病毒唑的生产，为提高收率，采用综合措施优化生产工艺，具体过程如下。

1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯实际上是抗病毒药物的重要中间体，其成本高低直接影响着病毒唑的经济效益，目前，我国所生产的这种成分的方法均为石灰氮，水合荕路线，由于该工艺反应步骤多，时间长，收率低，因而严重的制约了病毒唑的生产，为提高收率，采用综合措施优化生产工艺，具体过程如下：

1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯的醋代工序是将环合物加入到酸、甲醇中回流16小时，加上投料、升温、出料的时间，每次反应周期在24小时以上，需要消耗大量的甲醇、硫酸，而且收率低，废酸、废水量大，三废治理困难。鉴于此，做了大量的试验，选用了近年国际上才发展起来的一种酸性物质作为催化剂，使此步反应收率明显提高。

重氮化反应是1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯生产过程重最重要的一步，传统工艺重的重氮化反应的反应时间长，耗冷量大，收率极低，且重氮的分离尤为困难，用普通方法抽滤是很难达到工艺要求的，一般工业生产采用离心分离，但存在极大的安全隐患，为了很好的解决这些问题，经过多次的试验，历经数年的研究，研究出新型催化剂，添加完所选用的催化剂之后，重氮化反应的收率得到很大的提高。

此外，1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯重氮化反应得到重氮盐需晶块进行脱氧反应，传统工艺是在高温下敞口脱氧，反应收率低，劳动环境恶劣，对操作人员的健康以及安全带来极大的危害，二重氮盐脱氧工序，反应平稳，收率高，基本上消除了环保和安全问题。

医药中间体生产工艺 1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯