1. 美国FDA批准首个非阿 片类戒断新药

       近日，美国FDA批准US WorldMeds的Lucemyra（盐酸洛非斯汀，lofexidine hydrochloride），用于缓解突然停用阿 片类药物的成人患者的戒断症状。虽然Lucemyra可以减轻戒断症状的严重程度，但它无法完全阻止这些症状，并且最长只能使用14天。Lucemyra不是一种治疗阿 片类药物使用障碍（OUD）的药物，但可作为更广泛的长期治疗OUD的治疗计划的一部分。

       阿 片类药物的戒断症状包括焦虑、烦躁、睡眠问题、肌肉酸痛、流鼻涕、出汗、恶心、呕吐、腹泻和药物渴求。在按照处方使用阿 片类药物和OUD患者中都会出现戒断症状。在按处方使用阿 片类镇痛剂的患者中，戒断通常是通过缓慢减少药量来达成，而在OUD患者中，戒断通常是用另一种阿 片类药物进行替代，然后逐渐减量或转用维持治疗，或使用针对特定症状的各种药物，如针对胃部不适或疼痛的非处方药。

       Lucemyra是一款口服选择性α2-肾上腺素受体激动剂，可减少去甲肾上腺素（norepinephrine）的释放。去甲肾上腺素在自主神经系统中的作用被认为在阿 片戒断的许多症状中起作用。

       Lucemyra的安全性和有效性得到了两项随机、双盲、安慰剂对照临床试验的支持。这些临床试验共有866名成人患者，他们在生理上依赖于阿 片类药物，并正在进行阿 片类药物戒断。研究使用Gossop短暂停药量表（SOWS-Gossop）来评估疗效，这是一种通过患者报告结果来评估阿 片类戒断症状的工具，症状包括感觉不适、胃痉挛、抽搐、感觉冷、心脏剧烈跳动、肌肉紧张、疼痛，打呵欠、流泪和失眠。对于每种阿 片类药物戒断症状，患者需要使用四种应答方式来评估严重程度：无，轻度，中度和重度。SOWS-Gossop总评分范围为0至30分，其中较高评分表示较严重的戒断症状。结果显示，与安慰剂相比，Lucemyra组患者的SOWS-Gossop评分较低，并且与安慰剂相比，Lucemyra组有更多患者完成治疗。

       2. 礼来新药抵达3期终点，有望治疗最严重头疼

       日前，礼来公司（Eli Lilly and Company）宣布了其头疼新药的3期积极进展，显示galcanezumab在阵发性丛集性头痛（episodic cluster headache）患者中进行的3期研究抵达了主要终点及重要次要终点。

       丛集性头痛是一种罕见的致残性头痛障碍，表现为一侧头部反复发作的剧烈头痛、一只眼睛后方或周围疼痛、不安和激动。丛集性头痛发作的时间通常持续15至180分钟，在丛集期常常连续数天发作，每天发作多次。据估计，85％至90％的丛集性头痛被归为“阵发性”，发作期可能持续7天甚至1年，其间的无痛缓解期可能持续一个月或更久。其余的10％至15％被归为“慢性”，发作期超过一年而没有缓解期，或缓解期少于一个月。这些患者急需有效的治疗来缓解病情，恢复正常生活。

       Galcanezumab作为一款每月一次的自我注射剂，有望在预防偏头痛和丛集性头痛方面为患者带来福音。Galcanezumab是一种可以专门结合并降低降钙素基因相关肽（CGRP）过度活性的单克隆抗体，CGRP在偏头痛和丛集性头痛中起作用。

       此次公布的3期研究是一项为期两个月的随机、双盲、安慰剂对照的全球试验，评估了106名阵发性丛集性头痛患者在接受galcanezumab（300mg，每月一次）皮下注射后与安慰剂相比的疗效和安全性。这些患者在基线时每周平均发生17.5次丛集性头痛发作。该研究的主要终点是在1-3周，galcanezumab相比安慰剂对每周丛集性头疼发作频率的总体平均变化。

       结果显示，galcanezumab组患者在双盲治疗期的1-3周内，每周丛集性头疼发作频率相比安慰剂组显著减少，抵达了研究的主要终点。另外，在第3周时，galcanezumab组患者中实现每周丛集性头疼发作频率减少至少50%的患者比例也显著更多，抵达了重要次要重点。此外，该研究观察到的安全性和耐受性特征与之前评估galcanezumab预防偏头痛的研究结果一致。

       3. 癫痫新药获批！最小4岁即可受益

       总部位于比利时的生物医药公司UCB宣布，美国FDA已经批准了该公司最新的抗癫痫药物BRIVIACT®（brivaracetam，布力西坦）口服制剂的补充新药申请（sNDA)，用于单独或辅助治疗4岁及以上患者的局部癫痫发作（partial-onset seizure，POS）。此前，FDA曾批准BRIVIACT®用于单独或辅助治疗16岁及以上患者的POS。

       儿童癫痫是儿童和青年人中最常见、最严重的神经系统疾病，影响了美国约47万18岁以下的儿童，约占全球每年发病人数的四分之一。儿童癫痫是一种可对儿童发育和功能产生重大影响的复杂疾病，与癫痫有关的社会问题和社交耻辱对儿童患者来说尤为残酷。尽管癫痫的流行率越来越高，但仍有大约10%至20%的儿童癫痫患者在使用现有可用的抗癫痫药物（AEDs）后，病情不能得到充分控制。

       BRIVIACT®是突触小泡蛋白2A（SV2A）家族中最新的抗癫痫药物，有望为这一患者群体带来治疗改变。BRIVIACT®显示出对大脑中SV2A的高度选择性亲和力，并能被迅速完全吸收，可能有助于它的抗惊厥作用。用BRIVIACT®治疗时，不需要逐渐增加剂量，让医生从一开始就能以治疗剂量治疗。

       此次sNDA的批准是基于从成人到儿童外推其疗效数据的原则，并得到从儿童收集的安全性和药代动力学数据的支持。BRIVIACT®在治疗部分性发作癫痫的安全性和有效性已在4岁及以上的患者中建立。

       BRIVIACT®在这些年龄组中的使用得到了来自成人患者安慰剂对照研究的证据支持，以及4岁至16岁儿童患者药代动力学和开放标签安全性研究的数据支持。4至16岁儿童患者的POS与成年人类似，并且已经证实具有类似的AED暴露反应关系。在儿童人群中已经建立了基于体重的剂量适应，以达到与成年人相似的血浆浓度。BRIVIACT®在4至16岁儿童患者中的安全性和耐受性概况与成人患者的基本相似。

       基于FDA的此次批准，可以为美国4岁及以上患者提供BRIVIACT®片剂或口服溶液治疗POS，这不但扩大了BRIVIACT®的临床应用，也提供了灵活的给药选择，这是治疗儿童时需要考虑的重要因素。由于BRIVIACT®注射液在儿童患者中的安全性尚未确定，因此BRIVIACT®注射液仅适用于16岁及以上的癫痫患者。

       4. 50年来首个抑郁症新药？强生新疗法抵达3期终点

       强生旗下的杨森（Janssen）公司近日公开了两项针对治疗抵抗性（treatment resistant）抑郁症患者的积极结果，显示es**鼻腔喷雾剂的3期临床研究达到了主要疗效终点。如能获批，es**将成为过去50年来治疗难治性抑郁症患者的首批新方法之一。

       抑郁症是最常见的与自杀有关的**疾病。虽然传统抗抑郁药可以有效治疗重度抑郁症，但是FDA没有批准专门用于即将发生自杀风险的重度抑郁症患者的药物。此外，现有抑郁症治疗药物大多延迟起效，可能需要四到六周，在治疗急性自杀患者方面效果有限。因此，需要有新型抗抑郁药来满足患者的潜在需求。

       Es**鼻内用药是杨森公司正在研发的新药分子，是一种N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的非竞争性拮抗剂。它具有全新的药物作用机理，不同于目前的抑郁症疗法。

       此次两项3期双盲、主动控制、灵活剂量的多中心研究募集了中度至重度的复发或持续性抑郁症患者，他们接受2种或2种以上的抗抑郁药后无缓解。研究显示，与安慰剂鼻腔喷雾剂加口服抗抑郁药相比，灵活剂量（56毫克或84毫克）的es**鼻腔喷雾剂和口服抗抑郁药显示出具有统计学显著的临床抑郁症状快速减少。

       在第一项研究的主要疗效终点上，Montgomery-Asberg抑郁量表（MADRS）总分的基线变化显示，es**组患者在第28天时的抑郁症状得到了统计学显著改善。多个关键次要终点在数值上有利于es**，但没有达到统计学显著。28天时MADRS总分比基线改善超过50％的终点上，es**组的缓解率为69.3％，安慰剂组为52％。在28天时MADRS总分低于12的缓解率上，es**组为52.5％，安慰剂组31.0％。

       第二项研究来自65岁及以上患有治疗抵抗性的老年抑郁症患者，这也是同类的首个研究。其显示与安慰剂鼻腔喷雾剂相比，灵活剂量的es**具有临床作用。尽管在主要终点上未达到统计学显著，但结果倾向于es**组。

       5. 显著减少症状，偏头痛新药3期临床结果积极

       艾尔建（Allergan）公司近日公布了ACHIEVE II（UBR-MD-02）研究的积极结果，这是两项关键3期临床试验的第二项，评估了口服25毫克和50毫克ubrogepant治疗成人单次偏头痛发作的有效性、安全性和耐受性。

       偏头痛是一种非常普遍的慢性疾病，伴有神经系统症状，如头痛，对光、声音敏感以及恶心等，通常无法治愈。偏头痛影响着全世界七分之一左右的人，导致巨大的社会和经济负担。目前针对偏头痛急性治疗的护理标准存在疗效有限、耐受性差或禁忌症等限制。患者可能反复经历不受控制的偏头痛，导致药物过度使用和疾病进展风险的增加。因此急需新的偏头痛治疗方法。

       Ubrogepant是一种新型高效的口服降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂，用于急性偏头痛治疗。CGRP及其受体在与偏头痛病理生理学相关的神经系统区域中表达。CGRP受体拮抗作用是一种新的偏头痛急性治疗作用机制，与现有药物的作用机制不同。

       ACHIEVE II研究纳入了1686名美国成年患者，患者随机按1：1：1分别接受25毫克，50毫克ubrogepant和安慰剂，治疗中度至重度偏头痛发作。在1355名改良意向治疗（mITT）患者群体中，与服用安慰剂的患者相比，服用25毫克和50毫克药物的患者有统计学显著的更高比例在2小时后实现无疼痛。此外，服用50毫克剂量2小时后，更高比例的患者达到疼痛缓解和无偏头痛相关症状。服用50毫克的患者中，更多患者在2至24小时内疼痛持续缓解和维持无痛状态。此外，还有更多50毫克组患者没有畏光和畏声症状。结果均具有统计学意义。在ACHIEVE II中，ubrogepant的耐受性良好，表现出与安慰剂相似的安全性。