https://www.cphi.cn 2019-07-31 10:13 来源:药渡 作者:Mary
Volanesorsen由Ionis Pharmaceuticals及其子公司Akcea Therapeutics研发,于2019年5月3日获得欧洲药物管理局(EMA)批准上市,商品名为Waylivra®。Waylivra®是一种反义寡核苷酸药物,获批作为家族性乳糜微粒血症综合征(FCS)成年患者控制饮食之外的辅助疗法,这些患者患有遗传性FCS,并且有高风险出现胰 腺炎并发症,对饮食控制和甘油三酯降低治疗的反应不良。这是欧盟批准的唯一一个可以用于FCS患者的治疗药物,也是全球首个获批的FCS治疗药物。
Volanesorsen简介
研发历程
2017年07月27日,向 EMA递交上市申请
2017年08月31日,volanesorsen向 FDA递交上市申请
2017年11月15日,volanesorsen上市申请获EMA,FDA受理
2018年08月27日,由于血小板减少风险,volanesorsen上市申请遭FDA拒绝
2019年05月07日,EMA批准volanesorsen上市申请,用于家族性乳糜微粒血症综合征(FCS)成年患者控制饮食之外的辅助疗法。
Volanesorsen的临床数据
有效性:三项III期临床试验(APPROACH、COMPASS、APPROACH OPEN LABEL)是支持volanesorsen上市申请的关键临床数据。
APPROACH(NCT02211209)试验是迄今为止在FCS患者群体中开展的规模的研究,共招募66例FCS患者,1:1入组试验组和对照组。针对FCS病人的APPROACH试验显示,volanesorsen能将患者甘油三酯(TG)水平降低76.5%,安慰剂仅为17.6%,可有效地降低血脂水平, 临床收益显著。COMPASS(NCT02300233)试验目的是评价volanesorsen在严重高甘油三酯血症患者中(TG ≥500 mg/dL)的有效性。结果显示,volanesorsen同样能够显著降低患者TG水平。APPROACH OPEN LABEL(NCT02658175)试验仍在进行中。该试验是在前两项试验基础上,重新招募了一批患者,进一步评价volanesorsen在FCS患者中的有效性和安全性。
不良反应:最常见的不良反应是会引起血小板减少,出血和注射部位的反应,如疼痛,肿胀,瘙痒或瘀伤等。
APOC3靶点概述
家族性乳糜微粒血症综合征(FCS)是一种罕见的遗传性疾病,由脂蛋白脂肪酶(LPL)功能受损引起,患有FCS的患者可能出现严重的高甘油三酯血症(HTG)和甘油三酯(TG)诱发的胰 腺炎风险升高。据估计,全世界约有3000-5000名FCS患者,其中欧洲约有1000名。
载脂蛋白C-Ⅲ(Apolipoprotein C-III,APOC3)是载脂蛋白C家族中含量最丰富的一类,是一种含有两个双亲螺旋的小蛋白(79个氨基酸残基),主要在肝 脏中合成,是血清TG的关键调节因子。它是一种可交换的载脂蛋白,存在于循环脂蛋白中,包括高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)和富含甘油三酯的脂蛋白(TRL),如乳糜微粒(CM)和极低密度脂蛋白(VLDL)。APOC3能够抑制LPL,调节血浆TG水平,抑制肝 脏脂肪酶活性,最后促进VLDL的肝内组装和分泌。HTG与血浆APOC3水平密切相关,APOC3能够调节血浆TG,而volanesorsen是一种反义寡核苷酸药物,通过减少APOC3的产生,达到治疗效果。
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