除了肿瘤免疫与替尼类，肿瘤信号通路靶点研发线也吸睛！

https://www.cphi.cn 2018-04-19 11:15 来源：医药经济报作者：樊平

全球热门的抗肿瘤药物研发靶点，除了以PD-1/L1和CAR-T为代表的肿瘤免疫治疗领域靶点，以及颇为成熟的酪氨酸激酶抑制剂，还有一类活跃的靶点类别——肿瘤信号通路抑制剂。

中国功夫

PI3K/Akt/mTOR抑制剂国内研究还相对落后，目前仅有之前提到的Theliatinib和德琪医药参与研发的mTOR抑制剂CC-223进入了Ⅱ期临床研究阶段，其余几个品种尚处于临床Ⅰ期。

HGF/C-MET抑制剂：

期待单靶点抑制剂

HGF（hepatocyte growth factor，肝细胞生长因子）是一种血小板衍生物，最早发现于切除了部分肝脏的血小板。HGF可以激活其受体C-MET产生一系列生理作用，不过该信号通路一旦异常增加，则会导致肿瘤细胞分化、繁殖加快。

克唑替尼是第一个获批的HGFR抑制剂，该药除了拮抗ALK，同时还对HGFR有较高的亲和力，针对HGFR突变的晚期NSCLC的临床研究结果显示，克唑替尼治疗缓解率为44%，疾病控制率为94%。

2013年，Exelixis公司原研的Cabozantinib S-malate也获得批准，该药针对包括C-MET和VEGF在内的多个靶点，对晚期肾癌的研究显示总生存期达到21个月，显著高于对照组。

目前处于Ⅱ期以上研究阶段的HGFR类药物共有13个，研发非常活跃，其中多数属于对HGFR靶向更高的单靶点抑制剂。相比于多靶点药物，单靶点药物的拮抗作用更强，同时耐受性更为良好。

和黄原研、阿斯利康参与研究的Savolitinib值得关注。作为单靶点HGFR抑制剂，该药联合EGFR类药物可以更好地改善NSCLC患者的预后，此外针对C-MET阳性的肾细胞癌的Ⅲ期临床也已经启动。

在Ⅱ期阶段的品种中，诺华的Capmatinib对EGFR再次突变导致耐药的NSCLC有一定价值，礼来和信达生物共同开发的Emibetuzumab等产品也值得期待。

中国功夫

国内HGFR的研发火热，除了前面提及的进入Ⅲ期临床的Savolitinib（和黄+阿斯利康），以及进入Ⅱ期临床的Emibetuzumab（礼来+信达生物）和广药的HQP-8361之外，还有一个长长的拥有临床前或临床I期在研品种的国内企业名单，包括正大天晴、先声、贝达、上海再新、绿谷、豪森和东阳光等。然而，过多的临床前或临床Ⅰ期药物也带来了“过热”的隐患。

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