非酒精性脂肪性肝炎（NASH）已成为继慢性丙型肝炎之后肝移植的第二大常见原因。目前，NASH市场规模已达400亿美元，但尚未有任何治疗药物获批上市。

       Genfit：终止elafibranor NASH项目

       作为NASH新药研发的领跑者之一，Genfit近日对公司战略进行了更新：停止PPARα/δ激动剂elafibranor治疗成人NASH和纤维化的III期RESOLVE-IT临床试验。该试验入组1077例患者，今年5月公布的中期分析显示，没有达到NASH消除且纤维化没有恶化的预定主要替代疗效终点。

       在与专家一起对完整的中期疗效数据集进行详细审查后，该公司认定，继续对试验进行投资是不合理的，因为试验不大可能提供足以支持elafibranor在美国和欧盟进行NASH适应症注册的结果。现在，Genfit将与RESOLVE-IT研究调查员合作加快终止试验进程，并将与监管机构分享关键发现，包括即将出炉的第二次肝 脏活检结果。

       终止NASH项目只是新战略的第一步，这将使Genfit加快推进成本节约计划，并将资源和精力集中于两个主要项目上：elafibranor治疗原发性胆管炎（PBC），非侵入性NASH诊断技术NIS4。

       Genfit表示，PBC是一个令人兴奋的的机会，二线治疗市场预计在2035年达到15亿美元，仍存在着高度未满足医疗需求。在II期临床中，elafibranor治疗PBC已获得了非常有希望的结果，之前还被美国FDA授予了突破性药物资格。现在，Genfit临床团队正全心专注于启动III期临床试验。

       NIS4则是一种基于血液的诊断技术，用于识别高危NASH和严重纤维化的患者，Genfit将致力于这项技术的商业化，作为一种经验证的肝 脏活检替代品，该公司已计划向FDA申请批准NIS4作为一款体外诊断产品。

       CymaBay：seladelpar临床搁置解除

       Genfit公布新战略同时，NASH领域另一家公司CymaBay宣布，FDA已解除了对PPARδ激动剂seladelpar在NASH、PBC、原发性硬化性胆管炎（PSC）方面的临床搁置。

       去年11月，在一项52周II期NASH试验中显示出安全性问题，在计划的治疗结束活检检查中，研究人员观察到了非典型的组织学发现，CymaBay停止了seladelpar所有临床试验。之后，FDA同意了这一决定，并将seladelpar所有正在进行的临床试验给予了暂时临床搁置。

       在由一些全球的肝 脏病理学家和肝 脏专家组成的独立专家组对安全性进行全面评审后，专家组在II期NASH研究中没有发现seladelpar相关肝损伤的临床、生化、组织学证据。根据调查结果和专家组结论，FDA取消了相关临床搁置。

       尽管临床搁置被取消，但CymaBay可能仍会离开NASH领域。在声明中，该公司明确seladelpar复兴计划的第一个焦点是PBC。事实上，在临床搁置前，CymaBay已经在针对PBC适应症推进一项III期试验。去年公布的II期试验数据显示，2种剂量（5mg和10mg）seladelpar将PBC疾病生化标志物碱性磷酸酶水平分别降低了36%和43%。

       NASH被认为是生物制药行业的下一个重磅淘金市场之一，然而，近2年来该领域经历了一系列的失败，包括吉利德的Ask1抑制剂selonsertib。就在6月底，Intercept药物Ocaliva治疗NASH申请遭FDA拒绝批准。

       不过NASH仍是一个极具吸引力的领域。在最近几个月，NASH新药研发也传来了一些好消息。例如，Akero Therapeutics公布了被行业分析师誉为同类的中期数据，Inventiva、诺和诺德等多家公司也分享了其在研NASH药物的最新积极进展。

       参考来源：

       1、Genfit cans phase 3 NASH trial after failing interim analysis

       2、UP-DAT-ED: FDA lifts hold on CymaBay’s NASH drug, but the com-pa-ny may still leave the ail-ing field