1月23日，代谢和炎症疾病（特别是影响肝 脏或胃肠系统的疾病）治疗及诊断解决方案的前沿研发企业GENFIT公司正式宣布，将开展elafibranor用于非酒精性脂肪肝（NASH）儿童患者治疗的临床研究工作。该药物是一种过氧化物酶体增殖物激活受体-α（PPARA）和受体-δ（PPARD）的激动剂，可以改善胰岛素的敏感性、血糖平衡、脂质代谢，减少炎症反应。

       这一临床研究决定是基于美国FDA已批准elafibranor在美国开展NASH儿童临床试验的初步研究计划(PSP)。

       FDA的PSP协议将允许GENFIT启动第一个儿科试验，以评估elafibranor在NASH儿童中的安全性和有效性。这次儿科试验监管协议的批准，显示了审评专家们对elafibranor是抱有信心的，这主要源于该药物在成人NASH患者中进行的临床2b研究的积极结果。该结果已经刊登在《Gastroenterology》，确实显示了elafibranor具有独特的安全有有效性潜力，这其中包括：

       1. 组织学疗效：52周的临床试验中，NASH治疗不加重纤维化（同临床3期试验方案定义）

       2. 心血管代谢风险因素降低：（脂质，胰岛素抵抗，葡萄糖稳态，炎症），这是主要死于心血管疾病的NASH患者的一个基本临床获益面。

       3. 安全性：包括NASH在内，任何慢性疾病治疗都需达到的关键要求。

       4. 良好的耐受性：NASH治疗过程的主要优势所在。

       全球肥胖症和2型糖尿病人数的上升正成为影响公众健康的一个重要公共问题。胃肠病专家和肝病专家在管理这些流行疾病的治疗上处于第一线，包括在儿科人群中的发病治疗。脂肪肝病（NAFLD）的诊断率越来越高，该病同时也是儿童肝 脏异常最常见的疾病。在儿童中，NAFLD与胰岛素抵抗和高甘油三酯血症具有相关性。NAFLD被认为是代谢综合征的肝 脏表现，所有超重或肥胖的儿童和青少年都有患NAFLD风险。

       由于肥胖、胰岛素抵抗和体重过重，许多儿童正在逐渐遭受严重的肝 脏疾病的影响。如下面的数字所示：

       1. 1988-2010年间，美国儿童和青少年肝功能异常率(ALT升高)增加了两倍，从3.9%升高到10.7%。根据ALT升高率，估计有10%的美国儿童患有NAFLD，其中三分之一可能属于NASH，17%可能有纤维化。

       2. 一项对肥胖儿童的研究表明，患有代谢综合征的儿童患NAFLD的可能性是没有代谢综合征的儿童的三倍。

       3. 最近的一项研究显示，NASH和NAFL之间有统计学上的显著差异，提示NASH儿童CVD（不良心血管事件）风险的增加。

       这些数字证实了在儿童患者中极大的未得到满足的治疗需求，目前还没有批准的NAFLD/NASH药物疗法，即使是成人患者治疗也没有获批药物。治疗儿科NAFLD的主要目的是阻止和逆转肝损伤，最终目标是通过降低脂肪肝疾病代谢结果相关的长期发病率和死亡率来提高患儿生活质量，并阻碍向肝硬化及其并发症方向进展。

       美国国家糖尿病、消化系统病和肾病研究所（NIDDK）NASH临床研究网络病理学会主席、纽约长老会儿童医院儿科胃肠道/肝 脏/营养部门负责人Joel Lavine博士评论道：“儿童人群中的NASH已经成为全球范围内肝病和胃肠学家日益关注的问题。儿童肥胖症上升直接导致了NAFLD患病率的急剧升高。肥胖、糖尿病前期、超重、胰岛素抵抗儿童和某些种族的儿童尤其易受影响。我很期待elafibranor在儿童患者中进行的临床试验的首次开展，因为该药的安全性和额外的心脏代谢功效明确地满足了这些代谢障碍儿童的治疗需要。这些病患在缺乏有效治疗的情况下，会发展为晚期纤维化、2型糖尿病和心血管疾病。在美国，让FDA批准PSP是我们实现儿童治疗的关键一步。”

       GENFIT公司首席医学官Sophie Mégnien博士表示：“FDA对elafibranor儿科研究计划的批准，我们感到兴奋。最重要的是，它允许我们可以在美国进行儿科临床试验。许多NASH儿童和青少年急需一个有效治疗方案，因此，在儿科治疗中获得elafibranor的新数据是至关重要的。我们希望能获得明确的疗效证据，以证明药物有可能解决特定人群中未得到满足的临床需求。”

       elafibranor(GFT 505)是GENFIT公司主导的管线产品。这是一种每日一次的口服治疗药物，被定位为治疗NASH的全球首创药物。该药物现正在进行关键性临床研究RESOLVE-IT，该关键性研究旨在通过1000名患者的中期分析数据，利用单个组织学替代终点获得有条件的上市批准。（新浪医药编译/David）

       文章参考来源：GENFIT: Official Launch of the NASH Pediatric Program, following PIP and PSP Agreement by EMA and FDA