4月25日，ObsEva宣布欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会（CHMP）建议批准linzagolix用于治疗子宫肌瘤。

　　linzagolix（前称OBE2109）是一种新型、口服、每日一次的GnRH受体拮抗剂，被开发用于治疗与子宫肌瘤相关的月经过多（HMB）、子宫内膜异位症相关疼痛以及子宫肌腺症。

　　linzagolix最初由Kissei制药研发，2015年ObsEva从Kissei制药获得该药除亚洲外的全球开发和商业化权利。2020年11月，ObsEva SA向EMA递交linzagolix的营销授权申请（MAA），用于治疗与子宫肌瘤相关的月经过多。如果获得批准，linzagolix将成为在治疗子宫肌瘤具有灵活剂量方案的唯一一种GnRH拮抗剂：（1）每日一次100mg剂量，适用于有禁忌症或倾向于避免使用激素加回疗法（ABT）的女性患者；（2）每日一次200mg联合ABT，适用于长期使用（超过6个月）；（3）每日一次200mg短期使用，适用于需要快速减少纤维瘤体积时。

　　linzagolix的MAA是基于其治疗子宫肌瘤3期临床项目的积极数据。该项目包括2项关键临床试验PRIMROSE 1（美国，n=574）和PRIMROSE 2（欧洲和美国，n=535），2项临床试验中患者均被给予100mg或200mg剂量linzagolix（联用和不联用激素ABT）或安慰剂，主要终点均为治疗第24周HMB的减少。

　　结果显示，2项临床试验均成功达到主要终点：与安慰剂相比，所有剂量组HMB在统计学上和临床上都有显著的降低。而且，linzagolix有明确的疗效-剂量-反应，在接受200mg联合ABT的女性中观察到最高的主要终点应答率。次要终点（闭经、MBL减少的时间、贫血患者血红蛋白水平、疼痛、生活质量）方面，所有剂量都有显著改善。200mg剂量组的子宫和肌瘤体积迅速而显著地减少。

　　GnRH，即促性腺激素释放激素，是由下丘脑弓状核神经细胞分泌的一种十肽激素，通过与垂体促性腺激素细胞膜表面的GnRH受体结合形成配体-受体复合物进入细胞，进而刺激垂体周期性分泌促性腺激素LH（促黄体生成激素）、FSH（促卵泡成熟激素）。LH、FSH作用于性腺，促进性腺分泌性激素，进而对乳腺、肾上腺皮质、甲状腺和骨骼生长等发挥作用。由于性激素的作用广泛，导致多种疾病的发生发展都依赖于性激素，比如子宫内膜异位症、子宫平滑肌瘤、乳腺癌、前列腺癌。

　　GnRH受体拮抗剂通过阻断GnRH与GnRH受体的结合，使垂体分泌FSH和LH水平下降，从而发挥作用。目前，全球已经批准2款非肽类GnRH受体拮抗剂，即艾伯维/Neurocrine Biosciences的Orilissa（elagolix）和辉瑞的Relugolix。Orilissa由艾伯维与Neurocrine Biosciences开发的一种口服非肽类GnRH受体拮抗剂，2018年7月被FDA批准用于治疗女性子宫内膜异位症相关的中度至重度疼痛。此外，Oriahnn口服胶囊（由Elagolix，雌二醇，乙酸炔诺酮组成）于2020年5月被FDA批准用于治疗与子宫肌瘤相关的大量月经出血。

　　Relugolix由武田研发，2016年6月Myovant公司（Roivant和武田组建的公司）获得其除日本和其他亚洲国家之外的全球独家授权，2019年1月在日本被批准用于改善子宫肌瘤引起的月经过多、下腹痛、腰痛和贫血，商品名为Relumina，2020年12月在美国被批准用于治疗成人晚期前列腺癌，商品名为Orgovyx，2021年5月在美国被批准治疗绝经前女性子宫肌瘤相关月经过多（HMB），商品名为Myfembree。而且，Myovant公司还开发了relugolix复方片（relugolix 40mg、雌二醇1.0mg、醋酸炔诺酮0.5mg）。2021年7月，relugolix复方片在欧洲被批准用于育龄期女性治疗与子宫肌瘤相关的中重度症状。此外，值得一提的是，2020年12月，辉瑞与Myovant Sciences达成一项42亿美元的合作协议，获得在美国和加拿大开发和商业化该药用于肿瘤学领域和女性健康领域的权利，同时还获得在美国和加拿大以外（不包括某些亚洲国家）商业化该药用于肿瘤学领域的独家选择权。

　　除了上市几款药物，我国恒瑞医药也自主研发了一款口服小分子GnRH受体拮抗剂SHR7280，该药被开发用于治疗子宫内膜异位症、前列腺癌，以及在辅助生殖技术中防止提前排卵等。