7月24日，总部位于瑞士的Roivant Sciences其子公司Myovant宣布目前在研的子宫肌瘤药物Relugolix在III期临床试验LIBERTY 2中已达到主要终点，以及6项关键性次要终点。该公司表示预计今年年底前会向美国食品药品管理局（FDA）提交新药申请（NDA）。

       Relugolix的创新疗法

       目前，临床上对于子宫肌瘤最常见药物治疗是使用促性腺激素释放激素(GnRH)类似物来减少身体产生雌激素，达到缩小子宫肌瘤，减少出血的症状。比如亮丙瑞林（Leuprorelin）和戈舍瑞林(Goserelin)，通过注射的方式或皮下埋植药物来给药；而另一种那法瑞林(Nafarelin)则是与鼻喷雾给药方式相似。

       是药三分毒，医生通常建议子宫肌瘤患者服用这类药物不得超过6 个月，若长期服用，则会造成骨密度降低，增加骨质疏松的风险。如果将小剂量的雌激素、孕激素以及GnRH激动剂联合用药时，骨质疏松症状有所缓解，但一经停用 GnRH 激动剂，子宫肌瘤又会恢复如初。

       Relugolix作用图 图片来源：myovant.com

       正是看到了这类药物治疗的不足，Myovant公司研发了Relugolix来完善GnRH相关的疗法。Relugolix是一种每日一次口服小分子GnRH受体拮抗剂，通过结合并阻断脑垂体前叶中的GnRH受体（GnRHR），GnRH（黄体生成素和促卵泡激素）的释放，从而减少女性卵巢中雌激素和孕酮的分泌，最终达到有效缩小子宫肌瘤的的作用。

       各项数据均超越Abbive

       本次III期临床试验研究共招募了770名患有子宫肌瘤的女性志愿者，最终确定382名接受LIBERTY 2试验，将其随机以1：1：1的比例进行分配。其中一组接受24周每日一次Relugolix联合用药治疗（relugolix 40 mg+ 1.0 mg雌二醇+0.5 mg醋酸炔诺酮）。第二组接受12周Relugolix 40 mg每日一次单药治疗+12周relugolix联合治疗。第三组接受24周每日一次安慰剂联合用药治疗（relugolix 40 mg+ 1.0 mg雌二醇+0.5 mg醋酸炔诺酮）。

       值得一提的是， 与艾伯维（Abbive）在2018年11月获批的Orilissa（elagolix）的多次服药方式相比，每日一次服药变得更加轻松，也更受市场欢迎。

       1.主要终点

       该研究以在6个月治疗期的最后35天内月经失血量小于80 mL，以及起点之间的失血量减少50％或更多作为应答标准。研究结果发现，在第一种情况下，接受Relugolix联合治疗的84.3％的患者经历了从基线开始的月经失血量显著降低。在第二种情况下71.2%的女性在接受了Relugolix联合治疗后显示为应答者，而安慰剂治疗组的应答者仅为14.7%。

       同样的应答标准，第一种情况，只有68.5％的患者在服用Orilissa后失血量小于80ml，而服用安慰剂的女性只有8.7％。在第二种情况下，Orilissa组中有76.2％的患者显示为应答者，而安慰剂组只有10.1％。

       除主要终点外，试验中其他关键的次要终点还包括疼痛减轻，生活质量改善，闭经，定义为无失血或可忽略不计的失血，基线时贫血女性的贫血改善和减少在子宫体积都达到了有效终点。

       2.药物副作用

       更值得一提的是，Orilissa在上市后副作用引起了众多医生的告诫，除了骨密度损伤外，还包括与更年期相似的潮热和夜汗，更有患者称宁愿多忍受子宫肌瘤几年，但不愿这么痛苦的服药。

       于是，研究人员们也对Relugolix停药后的随机戒断进行研究，结果表明，骨密度损伤方面没有明显变化，且在潮热和夜汗方面也仅仅有5.6%的患者表示出现不适反应。在这一点上，Relugolix再次完胜Orilissa。

       年底新药申请有望

       Myovant Sciences总裁兼首席执行官Lynn Seely博士对这一研究结果非常满意，她表示：“Myovant Sciences现在已经在两项大型晚期研究和一项生物等效性研究中清楚地证明，Relugolix联合治疗具有良好的耐受安全性。而且每日一个口服给药是目前市场上其他公司所不能给予子宫肌瘤患者的便利。通过这些结果，我们的团队将更加专注于年底提交NDA这件事情上，并将继续建立组织和运用能力以便有效地成功地为有需要的女性提供这种治疗。”

       参考资料：

       [1] Myovant Sciences Announces Positive Results from Second Phase 3 Study Evaluating Once-Daily Relugolix Combination Therapy in Women with Uterine Fibroids and Positive Results from Bioequivalence Study

       [2] AbbVie's Orilissa makes its uterine fibroids case with double phase 3 win

       [3] Relugolix