药典三部 生物制品

       一、目标和任务

       (一)建立和完善生物制品全过程质量控制的通用技术要求， 至少完成 8 个通用技术要求(包括生物制品通则、总论、通用检 测法和技术指南)的增订和修订;

       (二)进一步开展与国际先进标准协调和对接的研究工作， 初步完成治疗性生物药品种体例和**制品生产过程控制要求与 国际标准的同步;

       (三)进一步完善收载范围，完成至少 30 个新增品种标准的 建立和 150 已收载品种的修订;

       (四)强化检测方法的标准化和适用性，力争实现新增品种 关键检测项目与国家标准物质同步配套;完成已收载相关品种残 余细胞基质蛋白和核酸(q-PCR 法)检测国家标准品的建立;推 动理化分析方法在生物制品质量控制中的应用，建立单抗类产品 质量特性分析方法。

       二、设计方案

       (一)整体框架基本同现行版中国药典三部，包括生物制品 通用技术要求(生物制品通则)、总论、各论、检测方法通则四部 分。

       1.基于上市生物制品的实际情况，参照国际通用规则对现行 中国药典三部各论的分类方式及目录排序规则进行调整，便于标 准内容的查询和使用。

       2. 生物制品通用技术要求(生物制品通则)及总论 完善生物制品通用技术要求，全面覆盖已上市生物制品质量控制的各个环节，通过与各论的关联、衔接，在通用技术要求的 整体框架下平衡各论的具体要求和标准提高。

       (1)完善生物制品通用名命名原则，增订生物制品病毒安全 性控制和**佐剂的质量控制;对已收载生物制品通则进行整合、 统一、拆分、增修订，以保持通则与现行相关法规的同步化发展， 同时增强通用性技术要求的系统性、规范性以及与各论的关联。

       (2)增订 PEG 重组蛋白制品总论，基因治疗产品总论及螨 变应原制品总论，使上述目前上市品种少，产品质量控制相对复 杂、临床应用前景广泛，尚不适用以单品种在中国药典收载的制 品以总论形式收载，完善中国药典生物制品收载范围，促进上述 产品质量的不断完善，保证产品的安全性和有效性。

       3. 各论 进一步明确品种收载的原则，建立药典收载品种的淘汰机制， 优先考虑将国家免疫规划**，具有广泛临床应用的重组生物药 纳入药典收载，适当考虑工艺成熟的新型**、重组抗体和激素 类药物及血筛体外诊断试剂等产品的收载。建立至少 30 个新增品 种的国家标准。

       4. 通则(检测方法)

       (1)补充完善生物相关检查技术和方法的收载，体现新技术 在生物制品质量控制中的应用，增订免疫化学法，定量 PCR 技术 以及对抗体类药物结构分析方法，完善实验动物的病毒安全性控 制方法。

       (2)进一步推动检测方法标准化、规范化，加强生物测定方 法标准化以及与国际标准的协调统一;推动体外分析技术和方法 替代动物试验的研究。

       (3)进一步规范和完善生物制品检测方法和质量控制的研究， 建立生物测定法验证指南和生物制品稳定性指导原则。

       (二)已收载品种标准提高

       1. 重组生物技术产品：

       (1)初步完成品种体例(通用名及结构式/分子式)与欧美 药典的协调一致; (2)完成重组细胞因子类产品杂质控制的标准提高。

       2. **制品：

       (1)初步完成**制品生产工艺控制(简化工艺参数)与欧 洲药典/英国药典的协调统一;结合国家对**上市后不良反应监 测的相关要求及国家免疫规划的实施情况，进一步研究和评估中 国药典收载**使用说明的作用和意义; (2)进一步优化病毒**细胞基质残留蛋白含量和残留 DNA 测定方法及标准化;

       (3)完善减毒活**毒种免疫原性检查，结合药品注册管理 要求逐步实现与国际标准的接轨;明确全基因序列测定在减毒活 **质量控制中的应用和要求; (4)进一步加强多糖**多糖结构分析与鉴别的质量控制。

       3. 血液制品：

       进一步加强对人和动物来源血液制品杂质控制。

       药典四部 总则

       一、任务和目标

       (一)进一步完善《中国药典》凡例、通则(制剂通则、检 验方法、总论、指导原则)相关内容，完善药品标准体系、强化 《中国药典》标准的规范性、先进性、导向性和前瞻性。

       (二)进一步加强药品、药用辅料、药包材等通用性技术要 求的制定，形成完善的《中国药典》标准体系。

       (三)进一步加强药品质量控制检测方法的研究和建立，不 断将国内外成熟的先进检测技术应用于药品的质量控制，特别是 针对药品安全性和有效性控制方面;加强新型制剂，如缓控释制 剂溶出度检测方法的完善，完善溶出度与释放度检测方法，以及 生化药活性效力测定方法的建立和完善。

       (四)进一步强化药品质量全过程控制要求，以加强制定指 导原则、通用性要求、药品总论，强化生产过程控制要求，逐步 完善药品研发、生产、流通和使用等环节的通用性要求。

       (五)进一步完善和提高制剂质控要求，通过完善制剂质控 要求，特别是对高风险制剂，如注射剂、眼用制剂和吸入制剂， 加强安全性控制要求和限度标准的制定，整体提升药品的安全性 和有效性。

       (六)建立相应的生产过程控制要求， 完善质量评价体系， 缩小药品批与批之间、同产品不同企业之间的质量差异，加强药 品批间一致性的控制要求和检测手段;将药品一致性评价的成果 以及质量控制要求在药典标准中得以体现，提高药品的可控性和 药品质量的稳定性。

       (七)进一步完善药用辅料和药包材标准体系，增加药品生 产常用药用辅料和药包材品种的收载，弥补标准的不足。

       (八)进一步借鉴国内外成熟的、先进的检测技术和经验、 结合我国药品生产和质量控制现状，加强通用性技术要求的制定 以及国际协调和统一。

       (九)进一步加强《中国药典》的规范性和统一性，制定《中 国药典》名词术语词汇表，规范药典编制用语。

       二、设计方案

       (一)通用检验方法

       1. 按照科学性、规范性、实用性和可操作性的原则，进一步 完善和规范检验方法，重点加强共性检验方法的适用性和稳定性。 全面完善检验方法验证、数据统计分析，加强药品检验方法建立 以及限度标准制定的规范性。

       2. 充分借鉴国外药典经验，加强先进成熟检测技术在药品质 量控制中的应用，重点应用在药品安全性和有效性控制方面，提 高检测方法的专属性、灵敏度、稳定性和适用性。

       3. 加强对中药材外源污染控制方法和限度指标的制定，完善 灭菌工艺验证、环境检测以及制药用水工艺提升等相关技术要求 的制定，开展生化药有效成分的研究，建立与临床有效性相关的 效力测定方法。

       4. 进一步加强药品安全性控制方法的建立，包括中药注射剂 安全性评价方法的建立，加强对制剂中有关添加物，如抑菌剂的 控制要求，建立抑菌剂含量通用性测定方法、规范制剂中抑菌剂 的使用。

       5. 加强检验分析方法适用性研究，提高方法的专属性和稳定 性，确保实验室之间检测结果的一致性和稳定性。

       6. 建立药典检测技术平台，进一步将检测技术系统化、在提 升检测技术方法水平的同时，通过技术信息服务平台，强化药典 通则技术的社会服务性功能。

       7. 强化检验方法适用性要求以及相关技术要求制定，以保证 药典检测方法在不同生产企业的适用性和检测结果的可靠性。

       8. 进一步加强检测方法的规范、优化和完善，如二氧化硫测 定、高效液相色谱柱的规格的规范等。

       (二)制剂通则

       1.以保证临床安全性和有效性为导向，以提高制剂的稳定性 和批间一致性为目的，缩小同品种不同企业间产品的质量差异， 进一步完善和提高制剂通则的要求。将药用辅料功能性评价要求 与完善制剂通则相结合。

       2. 增加国内上市药品成熟的新剂型的收载，及时将我国制药 的最新成果体现在药典标准中，体现《中国药典》的先进性。

       3.建立和完善药品制剂全过程质量控制要求，保证制剂生 产的规范性，确保药品生产过程可控、质量可靠。

       4.加强制剂通则对药品安全性、有效性的控制要求。在安 全性控制方面，可参照国际先进检测技术和检测限度，相关控制 项目和限度指标应与国际先进标准保持一致。

       5.根据我国药品生产状况以及存在的潜在风险，研究制定 和建立相应的质控项目，以保证药品制剂的工艺合理和生产规范， 最终提高临床使用的安全性和有效性。同时，提高制剂的稳定性，淘汰不合理剂型。

       (三)指导原则

       1.进一步加强涉及药品研发、生产、过程控制、质量评价、 运输、包装、贮藏、有效性、稳定性以及生产检验环境的相关的 技术指南的制定，建立药品质量全过程质量控制体系，全面提升 药品的质量控制要求。

       2. 密切跟踪国际药品质量控制通用性技术要求，不断完善现 有药典收载技术指南，包括方法学验证、药品稳定性评价及药品 基因**杂质评价等相关技术指导原则，提高《中国药典》与国 际通用性技术的统一性;

       3. 加快制定检测技术指导方法，注重先进检测技术储备，实 现检测方法先行;为药品完善质控项目和限度标准奠定基础。

       (四)标准物质

       1. 进一步强化药品标准物质的制备、管理、使用、审定等相 关通用性要求和技术指南的制定。

       2. 加强相关标准物质数据库的建立。

       (五)药用辅料和药包材

       1.进一步加强和完善药用辅料和药包材药典标准体系。

       2. 加强药用辅料药包材通用性要求的制定。做好药用辅料、 药包材和药品关联审评审批制度的技术支撑和保障工作。增加常 用药用辅料和药包材标准的收载，推进成熟的新型药用辅料和药 包材标准的收载，重点加强对高风险制剂(注射剂、眼用制剂、 吸入制剂以及生物制品以及动物来源)用辅料标准的制定;推进 药用辅料和药包材的更新换代;制定中药材炮制辅料通用性技术要求。

       3.建立和完善药用辅料功能性评价方法以及药用辅料相容性、 **以及有害物质的控制方法;在药用辅料安全性控制要求方面， 检测项目和限度指标与国际保持一致。

       4. 加强药用辅料杂质的控制，特别是对有害杂质的控制，建 立相应辅料杂质数据库，对药用辅料的杂质安全性进行研究和控 制。

       5. 进一步开展药用辅料结构与组成功能相关性的研究，特别 是针对具有功能性作用辅料质量控制的研究以及评价方法的建立。

       6. 加强药包材标准体系的建立，在建立整体技术规范要求的 基础上，根据药包材案种类，如玻璃类、橡胶类、塑料类等，分 别建立相关的通用性技术要求。

       7. 制定药包材安全性评价技术指导原则以及相关评价方法， 包括提取物、浸出物和**评价等方法的建立。

       8. 制定完善原料药、药用辅料、药包材之间相容性评价指导 技术。

       9. 制定高分子材料药包材稳定性评价技术指导原则。

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