Roche：阿尔茨海默氏症新型化合物

       图4 Roche阿尔茨海默氏症新型化合物

       阿尔茨海默病（AD）是一种神经系统退行性疾病，临床上以记忆障碍、失语、失认、等全面性痴呆表现为特征，俗称老年痴呆症，单在美国就有近500万患者。随着我国人口老龄化的进程，阿尔茨海默病将会成为公共健康的重大威胁。

       然而直到今天，其发病机理仍未了解清楚，不过有研究表明，阿尔茨海默病和脑部“老年斑”以及大脑皮层和皮层下神经纤维缠结有密切关系。脑部“老年斑”是β淀粉样蛋白斑块造成的，该蛋白被认为是一种神经毒剂，它是由Aβ42蛋白形成，而Aβ42蛋白则是淀粉样蛋白前体蛋白（APP）经由β-分泌酶和γ-分泌酶有序切断产生，因此β-分泌酶和γ-分泌酶是抑制β淀粉样蛋白斑块形成的靶点。

       该专利描述了一类可以抑制γ-分泌酶的化合物（图4），其中比较有代表性的几个化合物在体外测试中展现出了优良的活性。

       Hetero Laboratories Limited.：白桦脂酸衍生物类抗病毒化合物

       图5 印度熙德隆制药HIV成熟抑制剂专利

       据估计，2016年全球约有3.6亿人感染艾滋病毒，目前对于艾滋病的治疗手段主要是用核苷类以及非核苷类抗病毒 药物，但容易产生耐药性，因此就需要不断开发新的抗病毒 药物或采用复方制剂（也称为鸡尾酒疗法）。白桦脂酸是人们从白桦树皮、酸枣仁等植物中提取分离的一种具有抗HIV作用的化合物，主要通过抑制病毒的“成熟”过程，从而达到抗病毒作用。

       印度熙德隆制药通过对白桦脂酸进行结构修饰，得到了一系列具有明显抗HIV作用的化合物（图5），专利中描述的化合物2在血浆结合测试中，IC50值在10 nm以内，具有明显的抑制病毒复制作用。

       总 结

       癌症、阿尔茨海默病、艾滋病等目前还未完全被人类克服，开发新的药物和治疗手段迫在眉睫。而对处于起步阶段的中国一类新药研发事业来讲，跟进和参考国外大型制药公司的研发进展，具有重要意义，从学习到自我创新，不失为一种成长的捷径！

       参考来源：

       1. Andrs, M.; Korabecny, J.; Nepovimova, E.; Jun, D.; Hodny, Z.; Moravcova, S.; Hanzlikova, H.; Kuca, K. Mini-Reviews in Medicinal Chemistry 2014, 14 (10),805?811；

       2. Armstrong, L. E.; Guo, G. L. Current Pharmacology Reports 2017, 3 (2), 92?100

       3. Patil, S. A.; Patil, S. A.; Patil, R.; Hashizume, R. Mini-Rev. Med. Chem. 2016, 19, 309.

       4. Bursavich, M. G.; Harrison, B. A.; Blain, J. F. Gamma Secretase Modulators: New Alzheimer’s Drugs on the Horizon? Journal of Medicinal Chemistry 2016, 59, (16), 7389?7409.

       5. Celletti, F.; Sherman, G.; Mazanderani, A. H. Curr. Opin. HIV AIDS 2017, 12, 112.

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