近日，Roche重磅血友病新药Hemlibra又传出不利消息，一位参与III期临床试验HAVEN 2的患者出现抗药物抗体，由于Hemlibra的有效性很大程度的降低而不得不转向其他药物进行治疗，但这似乎并不会对Hemlibra的销售造成太大的阻碍。

       Roche对其A型血友病新药Hemlibra（emicizumab-kxwh）充满期望将其当作重磅炸 弹看待，Hemlibra是在2017年11月被FDA批准作为常规预防、防止或减少具有因子VIII抑制剂的A型血友病成人和儿童患者的出血事件。到目前为止，Hemlibra先后于2015年和2018年获得两项突破性疗法认定，分别针对体内具有因子VIII抑制剂和不含因子VIII抑制剂的A型血友病患者的治疗。Hemlibra优秀的临床数据获得FDA的认可，也给Roche带来足够的底气，然而事情并不是绝对的。

       近日，Roche在一份声明中提到一位来自临床III期试验HAVEN 2的患者体内出现了针对Hemlibra的抗药物抗体（Anti-Drug Antibodies，ADAs），这位患者及其家庭决定终止Hemlibra的继续治疗，不得不转向其先前使用的药物进行治疗。

       Hemlibra是一种双特异性抗体，其作为蛋白药物具有潜在的免疫原性，可能诱导人体产生ADAs。ADAs的存在可能降低药物疗效，或者引起过敏反应，甚至威胁生命。几乎所有的生物药制品都会引起一定的ADAs，在美国或欧盟的销售中，Hemlibra的产品标签上均提到具有引起ADAs的潜在可能性。截至到今日，包括参与临床试验的人数在内，已经有超过600名A型血友病患者接受Hemlibra治疗，而这是第一例确认的产生ADAs并影响Hemlibra疗效的患者。Roche表示会对全球接受Hemlibra治疗的患者进行跟踪研究，监控ADAs的产生和影响。

       血友病领域Roche最主要的竞争对手是Shire，后者是罕见病领域的领军类公司，近日因为Takeda对其高达650亿美元的收购价屡次登上新闻头条。Shire研发的Advate是目前A型血友病的稳定疗法，Hemlibra的出现对Shire是个不小的威胁，此次Hemlibra出现ADAs可能会使一些患者产生转向接受Advate治疗的想法。

       在ADAs事件之前，2018年3月美国血友病联盟发表声明称今年有两名患者使用Hemlibra后死亡。而后Roche迅速作出积极回应，称到2018年3月27日为止接受Hemlibra治疗的患者中共发生5例死亡事件，同时指出经过调查这5例患者死亡与Hemlibra并没有直接的关系。紧接着2018年4月17日Roche宣布，FDA给予Hemlibra在不含因子VIII抑制剂的A型血友病患者的治疗中的突破性疗法认定，FDA对Hemlibra的肯定对Roche无疑是个有利的信息。

       （图表来源于Roche）

       一连串的波折看来并不能动摇Clarivate Analytics公司Hemlibra在2022年销售额高达40亿美元的预言。2018年4月26日Roche公布了其2018Q1的财报，与2017Q1相比总销售额增加6%达到136亿瑞士法郎（CHF），药物部门销售额增加7%达到107亿瑞士法郎，此外Hemlibra在2018年第一季度的销售额为2.3千万瑞士法郎。Roche的CEO Severin Schwan在声明中表示，"我格外地对新药的强烈需求感到高兴，这些新药对我们的发展贡献巨大。基于第一季度的表现，我们相信2018年将是一个丰收年。"

       参考来源：

       1. Roche flags first case of anti-drug antibodies that forced a patient to drop would-be blockbuster Hemlibra；

       2. Roche reports a strong start in 2018。

       作者简介：知行，生物化工硕士，从事细胞培养方面的研究。工作之余密切关注国内外医药行业动态以及研究进展，用简单的语言讲述不简单的未来，一个不断前行的医药人。

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