https://www.cphi.cn 2018-08-10 10:20 来源:药明康德
在对T细胞的激活进行调控之外,行业里的另一个热点是开发终止CAR-T细胞功能的开关,以限制其短期或长期的**。这一般要求在CAR的设计中插入“自杀基因”,以在特殊药物分子的作用下,特异性地摧毁这些细胞,控制副作用。其中,一些装有自杀基因的T细胞疗法已经进入了临床试验阶段,其中一类表达有HSV-TK,一类表达有iCASP9。前者能被ganciclovir激活,“自杀”效果较好,但其免疫原性可能会限制其应用(因为它来自于疱疹病毒的胸苷激酶);后者则是将突变的FKBP12与caspase 9的催化结构域相融合,它的免疫原性较好。
后记
在本文的最后,作者指出CAR-T细胞疗法与双特异性抗体在不同的临床试验中,各自有其表现出众的地方。值得一提的是,这两种疗法在作用机制上各有千秋,如果患者无法从一种疗法上得到缓解,不代表他们无法从另一种疗法上受益。事实上,有两名患者在接受了blinatumomab的治疗后病情复发,但却在靶向同一抗原的CAR-T疗法治疗后达到完全缓解。未来,我们需要更加深入地了解两类疗法的优势,并考虑组合使用的可能。
参考资料:
[1] Bridging T cells to Tumors: CARs vs BsAb. Retrieved August 9, 2018 from https://www.immuno-oncologyresearchtrends.com/home/2018/7/21/cancer-re-direction-and-t-cell-therapies-cars-vs-bites-or-tcr-and-immtacs
[2] Zhukovsky et al., (2016) Bispecific antibodies and CARs: generalized immunotherapeutics harnessing T cell redirection, Current Opinion in Immunology, https://doi.org/10.1016/j.coi.2016.02.006
[3] Velasquez et al., (2018) Redirecting T cells to hematological malignancies with bispecific antibodies
原标题:深度长文:T细胞疗法的这些细节,你全都知道吗?
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