近日，诺华公司官方发布的消息显示，旗下CAR-T疗法CTL019（tisagenlecleucel）已成功入组了第一位中国受试者。

       今年6月，诺华在中国启动了登记号为CTR20200561的临床试验，这项名为Belinda的全球多中心、随机、开放性Ⅲ期临床试验，是诺华全球tisagenlecleucel临床研究项目的一部分，拟在国际招募318名受试验、中国招募10名受试者，旨在以当前的SOC（标准的二线挽救化疗，包括合适的患者进行自体HSCT）为参照，在基于利妥昔单抗和蒽环类药物治疗的前线治疗失败后，在预后较差的侵袭性B细胞NHL患者中比较Tisagenlecleucel治疗策略的有效性和安全性。

       诺华CAR-T疗法国内治疗场景

       作为全球首款获批上市的CAR-T疗法，CTL019曾获得美国FDA颁发的突破性疗法认定、优先审评资格以及快速通道资格。2017年8月，美国FDA批准tisagenlecleucel治疗罹患B细胞前体急性淋巴性白血病（ALL），且病情难治或出现二次及以上复发的25岁以下患者，成为全球批准上市的首款CAR-T疗法，商品名为Kymriah。2018年5月，美国FDA又批准tisagenlecleucel治疗患有复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）的成年患者。

       此次，中国受试者首次入组临床，适应症为弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），这是中国人群中最常见的一个淋巴瘤亚型。

       CAR-T细胞治疗作为一种利用自体基因修饰的 T 细胞的细胞疗法已经显示出了巨大的应用前景，Belinda Ⅲ期临床将围绕弥漫性大B细胞淋巴瘤，旨在提高和改善患者的治愈率和生活质量。

       资料来源：公开资料整理

       CAR-T治疗优势之下的其他应用场景

       截至目前，全球经FDA批准上市的CAR-T疗法已有3款，分别为诺华Kymriah、凯特Yescarta和Tecartus。

       资料来源：公开资料整理

       值得关注的是，目前的CAR-T 疗法都在血液肿瘤方面取得了显著性的进展，临床应用领域取得重大突破的主要是复发/难治急性 B 淋巴细胞白血病（ALL）、复发/难治弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）及复发/难治多发性骨髓瘤（MM）等。

       从作用靶点来看，CD19 表达于大多数 B淋巴瘤细胞，已成为当前 CAR-T 免疫治疗最重要的分子生物标志物，目前全球已完成及正在进行的 CAR-T 临床试验，以 CD19 作为靶点的临床项目接近一半。

       自体抗 CD19-CAR-T 细胞的临床试验在成人和儿童 r/r ALL 患者中获得了高达 93%的缓解率，在 r/r CLL 患 者中使用 CAR-T 细胞进行的临床试验表明，总有效率（ORR）高达 75%，完全缓解（CR）高达 66%，同样 CAR-T 在一些淋巴瘤患者中也展现出前所未有的缓解率。

       国产在研CAR-T疗法的治疗领域布局

       2020 年 7 月，CDE发布了《免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则（征求意见稿）》，为包括CAR-T疗法在内的诸多细胞疗法提供了指导，行业的监管日趋完善。

       从临床适应症布局领域来看，国产CAR-T疗法主要集中于B 淋巴细胞白血病（ALL）、 B 细胞淋巴瘤（B-NHL）及多发性骨髓瘤（MM）。

       布局 ALL 适应症的国产CAR-T 企业包括了恒润达生、重庆精准、华道生物及合源生物，均已CD19为靶点，在研产品目前均处于I期临床阶段。布局 B-NHL适应症的国产CAR-T 企业包括了药明巨诺、恒润达生、马力诺生物、科济生物、上海细胞治疗、华道生物、合源生物及明聚生物等；其中，药明巨诺的瑞基仑赛注射液已提交了国内上市申请，有望成为用于该适应症的首个国产CAR-T疗法，其他家国产在研产品均处于I期临床阶段。布局MM 适应症的国产CAR-T企业有南京传奇生物、科济生物、恒润达生，其中南京传奇生物的LCAR-B38M处于Ⅱ期临床，进展最快，且已经获得了 FDA 及 CDE 授予的突破性疗法认定，其他家在研产品均处于I期临床阶段。

       作者简介：小药丸，制药行业从业者，自媒体时代的文字搬运工，专注于制药圈内的阴晴冷暖。