迪哲医药JAK1高选择性抑制剂见报国际顶级期刊管窥国产同类产品

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作者：小药丸来源：CPHI制药在线

2023-09-12

近日，国际顶级期刊《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology）在线发表了一项T细胞淋巴瘤（PTCL）的临床试验结果，涉及成果为迪哲医药旗下JAK1高选择性抑制剂戈利昔替尼的I期临床试验JACKPOT8的A部分。

近日，国际顶级期刊《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology）在线发表了一项T细胞淋巴瘤（PTCL）的临床试验结果，涉及成果为迪哲医药旗下JAK1高选择性抑制剂戈利昔替尼的I期临床试验JACKPOT8的A部分。

据悉，该期刊是欧洲肿瘤内科学会（ESMO）旗下的官方权威期刊，是在肿瘤领域影响力最高的学术期刊之一。

迪哲医药戈利昔替尼的I期国际多中心关键性研究JACKPOT8

作为新一代JAK1高选择性抑制剂，戈利昔替尼对JAK家族其它成员有200 - 400倍的选择性，属于临床目前亟需开发的新一代JAK抑制剂，在有效降低由于脱靶导致的药物安全性风险方面具备了很大的潜力。

此次，《肿瘤学年鉴》在线发表的系I期国际多中心关键性研究JACKPOT8的A部分，研究结果显示戈利昔替尼在既往接受过多线治疗的复发或难治性T细胞淋巴瘤（r/r PTCL）患者中表现出良好的安全性、药代动力学特性及不俗的抗肿瘤疗效。

目前，JACKPOT8的B部分已在中国、美国、韩国和澳大利亚等国家开展，旨在进一步验证戈利昔替尼在临床的疗效和安全性，并在更多的人群中探索联合治疗方案的可行性。

安全性问题日益凸显高效低毒成为核心的临床需求

JAK非受体酪氨酸激酶家族包括了JAK1、JAK2、JAK3、TYK2四种亚型，是生物体内细胞信号通路的关键激酶和中心节点，与多种疾病密切相关。

值得关注的是，自2021 年以来，泛 JAK 抑制剂类药物的安全性问题日益凸显，FDA 已多次作出审查延迟的决定，并就多款相关药物给出了黑框警告，安全性问题已成为该类药物临床应用的重要阻碍。

部分安全性问题具体表现为，JAK2 抑制剂可导致血小板减少和贫血、JAK3 抑制可引发免疫缺陷及感染的可能。

目前达成的共识为安全的JAK抑制剂应缩小靶向的范围，提高作用的选择性，未来开发的方向在于高选择性的 JAK1 抑制剂，高效低毒已成为这类药物开发的核心临床需求。

国产JAK抑制剂在研产品

2017年3月，国内首次先后获批上市了芦可替尼、托法替布两款进口JAK抑制剂。截至2021年，加上2019 年获批的巴瑞替尼，已上市三款进口 JAK 抑制剂的终端市场销售额合计约为 12 亿元，整体市场规模较小。

在国产JAK抑制剂领域，目前多款药物处于在研阶段，进入II期临床阶段以上的在研药物有8款，涉及到多种适应症。

其中，恒瑞医药和泽璟制药处于第一梯队，恒瑞医药SHR0302用于特应性皮炎、强直性脊柱炎适应症已处于NDA阶段，泽璟制药杰克替尼用于骨髓纤维化的适应症也处于NDA阶段；此外，先声药业/凌科药业LNK-01001、正大天晴TQ-05105、普祺医药PG-011等国产JAK抑制剂也已进入II期临床阶段。

进入临床II期及以上阶段的国产JAK抑制剂

资料来源：公开资料整理

值得关注的是，JAK1抑制剂作用于细胞信号通路下游，具备广谱的调节作用，与癌症、炎症、自身免疫等疾病密切相关，除了可以拓展传统生物制剂无法治疗的新适应证之外，还在风湿类、皮肤类、胃肠类等自身免疫性疾病领域具备了很大的开发潜力。

国产JAK抑制剂的适应症布局正好体现出了这一点，以恒瑞医药SHR0302为例，该药物目前处于临床II期以上的适应症共计8个，除了有望即将获批的适应症特应性皮炎、强直性脊柱炎适应症之外，类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎、银屑病关节炎、活动性放射学阴性中轴型脊柱关节炎、斑秃均进入了III期临床阶段，在各个细分赛道发挥的作用较为全面，未来有望拿下多个不同的适应症。