2023 年 10 月，瑞典卡罗琳医学院宣布，将 2023 年诺贝尔生理学或医学奖授予美国科学家卡塔林·卡里科和德鲁·魏斯曼，以表彰其在核苷碱基修饰方面的突破性发现。

       这些发现从根本上改变了我们对mRNA如何与免疫系统相互作用的理解，并使得针对COVID-19的有效mRNA疫苗得以开发，对于 COVID-19大流行的预防至关重要。

       新冠 mRNA 疫苗 mRNA 药物成药性充分验证

       1990年代，学术界一度考虑将RNA开发为一类全新的药物形态。然而，最初的十余年里，mRNA过于不稳定的特点以及且高纯度体外合成的高昂成本，使得大多数的制药企业浅尝辄止。

       即使到目前为止，mRNA 修饰技术的短板及有效递送系统缺失问题仍没有完全解决，这种全新药物形式存在着本身免疫原性以及长期大剂量使用的安全性难题。

       不过，用于传染病防治的疫苗具备接种剂量小、频次低以及需要激活自身免疫应答等特点，在理论上可以与mRNA这种新型药物形式互补，实现扬长避短的目的。

       2020年12月，FDA先后批准了辉瑞与BioNtech和Moderna的两款mRNA新冠疫苗Comirnaty、Spikevax的紧急使用。2021 年，以 COVID-19 大流行为契机，这两款 mRNA 新冠疫苗的全球销售收入高达 587 亿美元，远超其他技术路径新冠疫苗销售额总和。

       Comirnaty和Spikevax这两款新冠 mRNA 疫苗商业化的巨大成功使得mRNA 的药物成药性得以充分验证。

       新型药物形态mRNA目前的开发领域

       与此同时，mRNA药物的开发成为了行业内的热门领域，全球涌现出了一些重要的mRNA制药巨头，包括美国的Moderna、德国的BioNtech和CureVac等。

       在国内，诸如石药集团、康希诺生物、沃森生物、智飞生物、艾美疫苗、百济神州及复星医药等一些知名上市公司纷纷投入重资布局mRNA技术路线的新药开发。

       作为全新的药物形态，mRNA可广泛应用于预防性疫苗、肿瘤免疫、抗体和蛋白替代疗法以及基因编辑等领域，潜在的市场空间极为广阔。

       在研管线及主要潜力品种进度管窥

       从目前全球的在研管线布局来看，除了传染病预防性疫苗之外，基于mRNA 技术的新型药物布局了肿瘤疫苗、罕见病、心血管疾病等特色领域，其中部分主要的潜力品种在临床试验中获得了积极的数据。

       短期来看，RSV mRNA 疫苗及流感 mRNA 疫苗将是继 mRNA新冠疫苗之后，最有可能即将商业化的新型药物品种。

       RSV mRNA 疫苗

       今年7月，Moderna已向欧洲药品管理局、瑞士药品管理局和澳大利亚药品管理局提交了RSV疫苗mRNA-1345的上市许可申请，并开始向美国FDA滚动递交mRNA-1345的生物制品许可申请。

       据悉，这款RSV mRNA疫苗用于预防 2 种或 3 种以上症状的 RSV-LRTD 保护效力分别为83.7%、82.4%，低于 GSK 的 Arexvy、高于 Pfizer 的 Abrysvo。

       预计，RSV mRNA 疫苗mRNA-1345最快将于明年第二季度获批。

       流感 mRNA 疫苗

       2023 年 9 月，Moderna 披露的III期临床中期数据显示，相比于流感灭活疫苗 Fluarix，流感 mRNA 疫苗mRNA-1010 对于四种亚型 A/H1N1、A/H3N2、 B/Yamagata、B/Victoria 都达到了更高的血凝抑制分析(HAI)滴度。

       肿瘤mRNA疫苗

       在2023 年的美国AACR中，Moderna 公布了肿瘤mRNA疫苗mRNA-4157的II期临床随访数据，研究入组了157 名高风险黑色素瘤患者，在肿瘤经过完全切除后，病患被随机分配接受 mRNA-4157与 Keytruda组合疗法，或仅使用 Keytruda。

       结果显示，与 Keytruda 治疗高危切除黑色素瘤的标准治疗相比，随访期间，mRNA-4157 和 Keytruda 联用患者复发或死亡风险降低了 44%；同时，联合使用的耐受性良好，没有增加 3-4 级免疫介导或严重不良反应。

       mRNA-4157 和 Keytruda 联用在临床上有显著改善。值得关注的是，今年第三季度，mRNA-4157 联用 Keytruda 治疗黑色素瘤启动了III 期临床入组。

       除了单苗使用之外，Moderna 基于新冠/流感/RSV 的二联苗及三联苗并已取得初步进展，潜力管线中包含了I/II期流感/新冠、I期流感/RSV、I流感/新冠/RSV等联合疫苗的新形式。