近日，恒瑞医药自主研发的PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗（艾瑞卡）联合阿帕替尼（艾坦）"双艾"组合的国际多中心关键III期CARES-310研究发表于《柳叶刀》。

       值得关注的是，这是肿瘤学领域由中国学者主导的国际性III期临床研究首次发表于《柳叶刀》主刊。

       恒瑞旗下"双艾"组合药物

       公开资料显示，卡瑞利珠单抗为一款人源化抗PD-1单克隆抗体，从2019年5月首次获批上市以来，该药物在国内已陆续获批了经典型霍奇金淋巴瘤、肝细胞癌、鳞状/非鳞状非小细胞肺癌、食管鳞癌、鼻咽癌等多种不同适应症。

       阿帕替尼是一款靶向VEGFR2的口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，于2014年10月在国内上市，目前已批适应症包括了晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌和肝细胞癌。

       基于关键III期CARES-310临床研究结果，今年1月底，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼的药物组合疗法正式获得了NMPA批准，用于一线治疗晚期肝细胞癌，这是中国首 个获批的用于治疗晚期肝细胞癌的PD-1抑制剂与小分子抗血管生成药物组合。

       按照2022年《CSCO原发性肝癌诊疗指南》最新推荐，晚期肝癌的一线治疗为免疫单抗联合大分子抗血管生成药物，例如阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗。

       尽管这类方案取得了一定的治疗成果，但是该类大分子抗血管生成药物存在一定的出血风险，应用受限；同时，"双艾"组合中的阿帕替尼为小分子酪氨酸激酶抑制剂，口服给药，克服了大分子抗血管生成药物仅能静脉注射的缺点，大大改善了患者的用药依从性。

       关键III期CARES-310临床研究

       在"双艾"组合之前，临床已经证实：与单独使用抗血管生成药物相比，免疫检查点抑制剂联合抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂能够提高晚期实体瘤总生存率；但这类药物组合尚未在肝细胞癌治疗中得到证实。

       鉴于此，"双艾"组合的关键III期CARES-310研究设置了对照组多激酶抑制剂索拉非尼，旨在比较卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于治疗既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌患者有效性和安全性，该研究由南京金陵医院肿瘤中心秦叔逵教授牵头开展，涉及到全球13个国家和地区的95家中心共同参与。

       招募的543名患者随机分配到"双艾"组（n=272）或对照组（n=271）。在无进展生存期的初步分析中，中位随访时间为7.8个月，与对照组相比，"双艾"组合中位无进展生存期显著改善（5.6个月 vs 3.7个月）；在总生存期中分析，中位随访时间为14.5个月，与对照组相比，"双艾"组合中位总生存期（mOS）显著延长（22.1个月 vs 15.2个月）。

       特别值得一提的是，在这项研究中，"双艾"组合所取得的总生存期超过了目前已报道的其他晚期肝癌系统治疗III期临床研究结果。

       在安全性方面，试验中最常见的3级或4级治疗相关不良事件是高血压、手掌-足底红血病综合征、天冬氨酸转氨酶升高和丙氨酸转氨酶升高。

       后续关注

       截至目前，恒瑞医药积极推动了"双艾"组合走向国际，已完成了与FDA的多轮沟通。今年5月中旬，恒瑞医药向FDA递交了"双艾"组合用于肝细胞癌一线治疗的新药上市申请。

       后续FDA的评审进度值得关注。此次，"双艾"组合用于肝细胞癌一线治疗的研究成果见刊《柳叶刀》主刊，在得到国际学术界肯定加持的前提之下，"双艾"组合拿下FDA准入许可还是值得期待的。

       另外，恒瑞医药就"双艾"组合还在食管癌、胃癌、黑色素瘤、子宫内膜癌和肺癌等不同瘤种进行了布局，相应的治疗领域有望取得好消息。