日前，强生旗下的杨森制药宣布了1期临床CHRYSALIS研究（NCT02609776）结果，该研究评估了amivantamab（JNJ-6372）用于表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效。结果显示，amivantamab对于EGFR 20外显子插入突变的NSCLC患者具有强力持久的疗效，安全性可控。

       Amivantamab 是一种抗 EGFR-MET 双特异性抗体，可以靶向激活和耐药的EGFR和MET突变和扩增。研究人员根据1.1版《实体肿瘤反应评估标准》，使用总体缓解率（ORR）、疗效反应持续时间和用药安全性评估了该疗法的疗效。这些指标也是该疗法此前获得美国FDA突破性疗法认证的基础。

       CHRYSALIS是一项开放标签、多中心1期研究，评估了amivantamab作为单一疗法以及和新型第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂lazertinibi联合使用，在晚期NSCLC成人患者中的安全性、药代动力学和疗效。50名EGFR 20外显子插入突变的NSCLC患者接受了两剂amivantamab治疗，其中有39名显示出了疗效反应。详细结果将在月底举行的ASCO年会上公布。

       摘要结果显示，全部患者的ORR为36％（95％CI，21-53），在所有接受过铂类化学疗法治疗的患者中，ORR达到了41％（95％CI，24-61）。所有可评估患者的中位反应持续时间为10个月，先前接受过铂类化学疗法治疗的患者为7个月。全部患者的无进展中位生存期为8.3个月（95％CI，3.0-14.8），接受过铂类化学疗法的患者为8.6个月（95％CI，3.7-14.8）。所有患者的临床受益率（部分缓解或至少12周病情稳定）为67％（95％CI，50-81），先前接受过铂类化学疗法治疗的患者临床为72％（95％CI，53-87）

       该疗法最常见的不良反应（AE）是皮疹、输液反应和甲沟炎。输液相关的副反应主要在患者首次输注时发生，但副反应没有阻碍后续的治疗。没有报告≥3级程度的皮疹，但其中1名患者发生了3级腹泻。试验中，有6％的患者发生了与治疗相关的严重的蜂窝性组织炎、间质性肺病和肩、胸痛。

       晚期NSCLC如果存在EGFR Exon 20插入突变，这类患者通常对市面上已经批准的EGFR TKI治疗不敏感，因此与更常见的EGFR突变（Exon 19缺失/ L858R替代）患者相比，预后也更差。存在EGFR Exon 20插入突变的晚期NSCLC患者的平均中位生存时间约为16个月。目前FDA尚未批准针对EGFR Exon 20插入突变的肺癌患者的靶向疗法，该患者群体的治疗方案是常规化疗。

       杨森实体肿瘤临床开发副总裁Kiran Patel博士表示：“尽管在肺癌患者的治疗方面取得了进步，但仍需要为诊断出具有EGFR Exon 20突变的非小细胞肺癌患者开发新的疗法，我们很高兴能够提供amivantamab的初步试验结果。”
 

       参考来源：

       Janssen Announces Phase 1 Results for Bispecific Antibody Amivantamab in the Treatment of Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Harboring Exon 20 Insertion Mutations