表5. 靶向IL-23/IL-12及IL-23上市药物临床安全性统计表

       四款药物在安全性上不良反应主要表现为严重感染、严重超敏反应，Ustekinumab还存在恶性肿瘤、可逆性脑白质后补综合征等严重不良反应。

       03、全球IL-23相关靶点临床在研药物研发

       表6.全球IL-23相关靶点临床在研药物统计表

       临床在研的IL-23p19靶点药物共计4款，安进/艾尔建为避开竞争激烈的银屑病，选择克罗恩病作为Brazikumab第一个适应症申请上市，寻求适应症上的差异化。礼来的Mirikizumab是首个靶向IL-23p19人源化IgG4单克隆抗体，抗体结构上有别于其他同靶点药物。目前正在开展克罗恩病、斑块状银屑病、溃疡性结肠炎临床III期试验招募。未来IL-23p19靶点药物市场将被上市三款药物以及临床III期在研的Brazikumab和Mirikizumab的五款药物牢牢占据，该靶点药物已经达到饱和状态。

       04、国内靶向IL-23/IL-12及IL-23药物研发

       表7. 国内靶向IL-23/IL-12及IL-23药物研发状态统计表

       从国内IL-12/IL-23及IL-23靶点药物进口进展情况分析，杨森、勃林格殷格翰/艾伯维、艾尔建和礼来均看好中国市场，未来在国内将上演五强争霸赛。

       乌司奴单抗于2017年在国内批准上市，治疗中重度斑块状银屑病。乌司奴单抗在国内用于治疗中重度斑块状银屑病临床试验结果显示，82.5%的患者在第12周可达到PASI75，80.4%患者在第28周可达到PASI90，疗效显著。喜达诺?针对克罗恩病的适应症已被CDE纳入第二批临床急需境外新药名单中，有望在2019年完成获批。除此之外还在国内开展系统性红斑狼疮III期临床试验。乌司奴单抗45 mg/0.5 mL/支零售价格39950元，诱导期第0周、4周给药，之后维持期每12周给药，维持期每年需要4次注射，首年治疗费用23.97万元，相比于传统小分子药物治疗银屑病，该药物治疗国内患者接受起来较为困难。

       国内江苏荃信生物研发的乌司奴单抗生物类似药进入临床I期试验，拟用于治疗成人中度至重度斑块状银屑病。

       除进口药物，国内中山康方研发的AK101以IL-12/IL-23p40为靶点，国内申请专利CN103275222B，一种阻断白介素12p40功能的单克隆抗体及其编码基因和应用，申请日为2013年5月15日。推该药物研发在2013年之前，瞄准同靶点药物乌司奴单抗。

       05、药渡观点

       全球用于治疗银屑病有4款I L-23相关的上市药物，包括杨森的靶向IL-12/IL-23p40Us tekinumab、三款靶向IL-23p19杨森的Guselkumab、默沙东/太阳制药的Tildrakizumab和勃林 格殷格翰/艾伯维Risankizumab，以及临床III期在研安进/艾尔建的Brazikumab和礼来的Mirikizumab，IL-23相关靶点药物处于饱和状态。

       除Ustekinumab外，根据现有临床试验有效性和安全性分析，该细分靶点中杨森的Guselkumab和勃林格殷格翰/艾伯维Risankizumab有望成为全球重磅药物，在自身免疫性疾病巨大的市场中占据一席之地，成为药界新贵。同时在开展的临床III期试验中，IL-23抑制剂Guselkumab、Tildrakizumab和Risankizumab在中重度斑块状银屑病适应症的PASI75、PASI90和sPAG0/1关键性评价指标显著优于阿达木单抗和依那西普TNF-α抑制剂，随着IL-23抑制剂获批上市，将逐步抢占TNF-α抑制剂银屑病全球市场份额。

       与TNF-α抑制剂类似，靶向IL-23药物在开展自身免疫性疾病多种适应症以及溃疡性结肠炎，如杨森的Ustekinumab从2009年上市的10年间，相继获批中度至重度斑块状银屑病12岁及以上青少年及成人患者、活跃的银屑病性关节炎、克罗恩病和中度至严重活动性溃疡性结肠炎，2018年全球市场销售额高达达到52亿美元，位居全球药物销售排行榜第16位，随着IL-23p19靶点药物上市并不断扩展适应症，该靶点药物全球市场表现将逐步凸显。