近日，康哲药业宣布其创新药替拉珠单抗注射液的上市申请已于2021年10月14日获CDE受理。

       替拉珠单抗（tildrakizumab）是一款人源化IgG1/k单克隆抗体，可选择性、高亲和力结合白细胞介素23（IL-23）的p19亚基，抑制其与IL-23受体的相互作用，从而抑制促炎细胞因子和趋化因子的释放。

       2018年3月，tildrakizumab在美国被FDA批准用于治疗适合系统疗法或光疗的中度至重度斑块型银屑病成人患者，商品名为Ilumya。2018年9月，该药在欧洲获批，商品名为Ilumetri。

       tildrakizumab由默沙东研发，2014年9月Sun Pharma获得该药的全球授权，2016年7月Almirall从Sun Pharma获得该药的欧洲权益，2019年6月康哲药业从Sun Pharma获得该药和0.09%环孢菌素A滴眼液在大中华地区（包括中国大陆、中国香港特别行政区、中国澳门特别行政区和中国台湾）的开发、商业化权利。

       在国内，tildrakizumab于2020年8月获得药物临床试验批准通知书，允许在中国人群中开展评价其治疗中度至重度斑块型银屑病患者的疗效及安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心3期临床研究。

       2021年7月，康哲药业宣布该3期研究取得积极结果：与安慰剂相比，tildrakizumab治疗12周时可显著提高达到银屑病面积和严重程度指数较基线至少改善75%（PASI 75）的患者的比例，显著优于安慰剂。

       此次 tildrakizumab的上市申请正是基于该研究的积极数据。tildrakizumab使用方便，在完成第0、4周初治治疗后，后续维持治疗期间仅需每3个月皮下注射一次，一年算下来只需给药4次，明显提高患者的依从性。未来一旦获批， tildrakizumab将为我国中度至重度斑块型银屑病患者提供新的选择。

       银屑病是一种慢性自身免疫性疾病，大约影响全球2％～3％的人口，其中斑块型银屑病是最常见的类型，约占80%以上。据悉，我国银屑病发病率约为0.47%，大约有超650患者，其中约30%的患者病情已发展为中重度，且近62%的中重度患者对现有治疗方案不满。

       IL-23被认为是银屑病发病机制的重要驱动因子之一。除了tildrakizumab，目前全球还批准另外3款靶向IL-23通路的单抗，即艾伯维/勃林格殷格翰的Skyrizi（risankizumab）、强生的Tremfya（guselkumab，古塞奇尤单抗 ）和强生的Stelara(ustekinumab,乌司奴单抗）。

       Skyrizi通过特异性靶向IL-23p19亚基选择性阻断IL-23，2019年3月在日本被批准用于对常规疗法反应不足的斑块型银屑病、泛发性脓疱型银屑病（GPP）、红皮病型银屑病、银屑病关节炎成人患者，2019年4月被美国被批准用于适合系统疗法或光疗的中度至重度斑块型银屑病成人患者。该药最初由勃林格殷格翰开发，2016年艾伯维获得该药的全部授权。用药上，Skyrizi在第0、4周分别皮下注射一次，之后每12周皮下注射一次。而且Skyrizi在治疗银屑病的头对头研究中疗效击败了Stelara。目前，Skyrizi在国内处于3期临床。

       Tremfya也通过特异性靶向IL-23p19亚基选择性阻断IL-23，2017年7月在美国被批准用于治疗中度至重度斑块型银屑病成人患者，2019年12月在国内被批准用于适合系统性治疗的中重度斑块型银屑病成人患者。用药上，Tremfya通过皮下注射给药，在第0、4周分别给药一次，之后每8周给药一次。

       Stelara是一款靶向IL-12和IL-23的单抗药物，通过结合IL-12与IL-23共有的p40亚单位，来阻止其与细胞表面受体的结合，从而抑制这两种前炎性细胞因子。该药于2009年9月被FDA批准用于中度至重度斑块型银屑病成人患者，2020年7月被FDA批准用于6-11岁中度至重度斑块型银屑病儿童患者。在国内，该药于2017年11月被批准用于治疗中重度斑块状银屑病成人患者。用药上，Stelara在第0、4周分别皮下注射一次，之后每12周给药一次。

       此外，目前还有多款靶向IL-23通过的单抗药物，如荃信生物的QX004N、阿斯利康的Brazikumab（MEDI2070）、石药集团的NBL-012。其中QX004N是荃信生物自主研发的IL-23p19靶向治疗性单克隆抗体，拟开发用于治疗银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎等。今年8月，该药在国内获批临床，适应症为银屑病，目前处于1期临床。NBL-012是石药集团附属公司NovaRock Biotherapeutics Limited自主发现和研发的IL-23p19靶向全人源抗体药物，今年4月在国内被批注用于治疗银屑病、化脓性汗腺炎、炎症性肠病等慢性炎症疾病，及其它自身免疫性疾病，目前处于1期临床。