中国苏州和美国马里兰州罗克维尔市致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关疾病等治疗领域开发创新药物的领先的生物医药企业——亚盛医药（6855.HK）今日宣布，公司核心品种奥雷巴替尼（商品名：耐立克?）联合化疗对比伊马替尼联合化疗治疗新诊断费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的关键注册III期临床试验（HQP1351AG301，NCT06051409）已完成首例患者给药。耐立克?为全球层面Best-in-class药物，有望成为国内第一个用于一线治疗Ph+ ALL的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。

       HQP1351AG301是一项国际多中心、随机对照、开放性的关键注册III期临床试验，旨在评估耐立克?联合化疗对比伊马替尼联合化疗在新诊断Ph+ ALL患者中的有效性和安全性。

       Ph+ ALL在成人ALL患者中，约占20%-30%，具有复发率高、无病生存期短、预后差等特点。在小分子靶向药物TKI问世之前，经化疗达完全缓解（CR）后进行异体造血干细胞移植（allo-HSCT）被认为是Ph+ ALL 患者的一线治疗方法，但移植前复发和缺乏移植机会的患者约占总体70%以上，5年总生存率不到30%[1]。

       TKI的应用显著改变了Ph+ ALL的治疗前景，但一代以及二代TKI治疗存在一定局限性，复发率较高以及远期生存率依然不够令人满意，患者3-5 年总生存率约50%左右[2]，主要与其较低的完全分子学缓解（CMR）率和T315I激酶结构域突变有关，因此Ph+ ALL 的治疗尚有相当大的提升空间。目前国内尚没有TKI 被批准用于一线治疗Ph+ ALL 患者，使用更强效的三代TKI或许可以通过诱导更高的CMR率和抑制T315I突变进一步改善Ph+ ALL患者的预后。

       耐立克?是亚盛医药原创1类新药，为口服第三代TKI，是中国 第一个且唯一获批上市的第三代BCR-ABL抑制剂。耐立克?在中国的商业化推广由亚盛医药和信达生物共同负责。其治疗任何TKI耐药、并伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病（CML）慢性期（CP）或加速期（AP）成年患者的适应症已于2021年11月获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准上市。此前，该药物已获《CSCO恶性血液病诊疗指南》推荐，用于治疗Ph+ ALL患者。

       上海交通大学医学院附属瑞金医院副院长、上海血液学研究所所长赵维莅教授表示：“Ph+ALL曾经是最为高危难治的白血病类型之一，TKI出现后Ph+ALL的预后得到了明显改观。但是各种TKI中，哪种TKI是最有效、最安全的首选，还是一个亟待回答的重要临床问题。以中国原创的新一代TKI——奥雷巴替尼为核心的HQP1351AG301研究，有望对这个重要问题提供科学答案。”

       苏州大学附属第一医院血液科副主任、江苏省血液研究所副所长陈苏宁教授表示：“奥雷巴替尼上市后的临床实际使用中，对于Ph+ ALL患者取得了非常突出的疗效。HQP1351AG301是国内第一个针对一线Ph+ ALL的临床注册研究。我们对这个研究的结果充满期待。”

       上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科副主任沈杨教授表示：“奥雷巴替尼在慢性髓细胞白血病适应症已在国内获批上市。HQP1351AG301研究是奥雷巴替尼在Ph+ ALL这个新适应症的扩展，目前真实世界的数据显示出较佳的潜力。奥雷巴替尼有望成为Ph+ ALL患者新的治疗选择。”

       亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示："目前，Ph+ ALL患者的长期生存率仍不尽如人意，该治疗领域尚有较大提升空间。已有多项研究表明，使用更强效的三代TKI能为Ph+ ALL患者带来长期缓解和更高的生存率，然而迄今为止，国内仍没有任何TKI获批一线治疗。作为有望成国内第一个用于一线治疗Ph+ ALL的TKI，我们很高兴看到耐立克?的这一注册III期临床试验顺利完成首例患者入组。我们将继续积极推进耐立克?在该适应症的临床开发，以期早日获批，从而造福患者。

       参考文献：

       Fielding A K, Rowe JM, Richards SM, et a1. Prospective outcome data on 267 unselected adult patients with Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukemia confirms superiority of allogeneic transplantation over chemo therapy in the pre imatinib era results from the International ALL Trim MRCUKALIXII/ECOG 2993. Blood, 2009,113: 4489- 4496.

       Elias Jabbour et. Treatment of Adults With Philadelphia Chromosome Positive Acute Lymphoblastic Leukemia-From Intensive Chemotherapy Combinations to Chemotherapy-Free Regimens: A Review. JAMA Oncol. 2022 Sep 1;8(9):1340-1348.