2023年12月13日，致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关疾病等治疗领域开发创新药物的领先的生物医药企业——亚盛医药（6855.HK）宣布，公司已在于美国圣地亚哥举办的第65届美国血液学会（American Society of Hematology，ASH）年会上，口头报告了公司原创1类新药奥雷巴替尼（研发代号：HQP1351；商品名：耐立克®）治疗一代和二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药和/或不耐受的慢性髓细胞白血病慢性期（CML-CP）患者的随机对照注册性II期研究最新进展，来自北京大学人民医院血液科的黄晓军教授与江倩教授为其主要研究者。

       ASH年会是全球血液学领域规模最大的国际学术盛会之一，汇集了最前沿的研究进展及最新的药物研发数据，展示全球血液学领域的最高学术水平。作为日益活跃在国际学术舞台上的"中国声音"，今年亚盛医药的核心品种（耐立克®、APG-2575）有多项研究入选，其中耐立克®获2项口头报告，值得一提的是，这也是耐立克®的研发数据连续第六年入选ASH年会口头报告。

       此项耐立克®中国研究数据（HQP1351CC203）显示，在既往TKIs耐药和/或不耐受的CML-CP患者中，与现有最 佳可用疗法（BAT）对照组相比，耐立克®治疗组在无事件生存期（EFS）上展现出显著的统计学差异，达到本研究的主要研究终点。耐立克®对比BAT对照组，显著改善了CML患者的临床预后。值得一提的是，中国国家药品监督管理局（NMPA）在今年11月基于此项临床研究的结果，批准该品种治疗一代和二代TKI耐药和/或不耐受的CML-CP成年患者。耐立克®在中国的商业化推广由亚盛医药和信达生物共同负责。

       该项临床研究的主要研究者、北京大学人民医院血液科副主任江倩教授表示："耐立克®是国产原研新药，代表了中国新药研发水平的巨大进步。2021年11月耐立克®首 个适应症获批上市，改变了中国T315I突变CML患者长期无药可医的困境。尽管如此，TKI耐药仍然是CML治疗中的难题。临床数据显示，在经历一代/二代TKI治疗的患者中有30%-50%会出现耐药/不耐受。这类患者因长期缺乏有效的治疗药物，预后很差。此次ASH年会展示的耐立克®随机对照注册II期研究最新数据表明，耐立克®显著改善了一代和二代TKI耐药和/或不耐受CML患者的EFS，显示了较强的疗效和安全性优势。基于此项研究，耐立克®新适应症已于2023年11月获批。相信在未来，通过规范化的诊疗，耐立克®将帮助更广泛的CML患者较早的获深度缓解，进一步改善TKI耐药/不耐受的CML患者预后。"

       "基于此项研究的结果，耐立克®于近期获批新适应症，同时连续第六年获选ASH年会口头报告，这样的肯定令我们备受鼓舞。"亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示："我们将继续秉持初心，坚守‘解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求'这一使命，加快临床开发，让更多安全有效的药物尽快上市，早日惠及患者。"

       此项研究在2023 ASH年会上展示的核心要点如下：

       Olverembatinib (HQP1351) Demonstrates Efficacy Versus. Best Available Therapy (BAT) in Patients with Tyrosine Kinase Inhibitor-Resistant Chronic Myeloid Leukemia Chronic-Phase in a Registrational Randomized Phase 2 Study

       奥雷巴替尼 （HQP1351）在酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药的慢性髓细胞白血病慢性期(CML-CP)患者中的疗效与最 佳可用疗法（BAT）的比较:一项注册随机II期研究

       展示形式：口头报告

       摘要编号：869

       分会场：632.慢性髓细胞白血病：临床及流行病学进展：新型治疗策略

       报告时间：2023年12月11日，星期一，下午3:45（美国西部时间）/ 2023年12月12日，星期二，上午7:45（北京时间）

       核心要点：

       研究背景：对一代和二代TKI耐药和/或不耐受的CML患者，疾病进展风险较大，预后较差。奥雷巴替尼I期及注册性II期(HQP1351-SJ0002，HQP1351CC201/202)研究数据已证实其良好的安全性及显著的抗肿瘤活性，对野生型BCR-ABL1和T315I突变均具有强效抑制作用。同时奥雷巴替尼也显示出对BCR-ABL1复合突变具有良好的抑制活性。

       研究方法：入组患者为对伊马替尼、达沙替尼和尼洛替尼3种TKI均耐药和/或不耐受的CML-CP患者，ECOG PS评分≤ 2，且器官功能正常。患者按2：1随机分配至奥雷巴替尼治疗组（40mg，隔日一次）或BAT对照组（干扰素、羟基脲、高三尖杉酯碱[HHT]、和TKI[伊马替尼、达沙替尼和尼洛替尼]单独或联合使用）。主要研究终点为无事件生存期（EFS）。患者在达到EFS后，允许BAT对照组交叉至奥雷巴替尼治疗组继续接受治疗。

       入组患者：截至2023年10月17日，共有144例患者入组，其中96例患者接受了奥雷巴替尼治疗、48例接受BAT治疗。BAT对照组中，22例（47.8%）患者接受尼洛替尼治疗；16例（34.8%）患者接受达沙替尼治疗；2例（4.3%）患者接受伊马替尼治疗；2例（4.3%）患者接受尼洛替尼联合羟基脲治疗；2例（4.3%）患者接受达沙替尼联合干扰素治疗；1例（2.2%）患者接受尼洛替尼联合干扰素治疗；1例（2.2%）患者接受干扰素、羟基脲和HHT联合治疗。奥雷巴替尼治疗组和BAT对照组的中位（范围）治疗时间分别为21.4（0.6-44.2）个月和2.9（0.2-40.5）个月；中位（范围）随访时间分别为30.8（1.3-46.0）个月和30.4（0-45.8）个月。

       疗效：

       临床数据显示，在对于既往TKIs耐药和/或不耐受的CML- CP患者中，与BAT对照组相比，奥雷巴替尼治疗组在无事件生存期（EFS）显示了统计学上显著意义的改善，达到了本研究的主要研究终点。与对照的BAT治疗组相比，奥雷巴替尼治疗组将事件风险降低了60%。奥雷巴替尼治疗组在第12和24和36个月的EFS分别为59%（95% CI，48-68）、47%（95% CI，36-57）和47%（95% CI，36-57）。48例BAT组受试者中，35例（73%）在达到主要研究终点后选择转入奥雷巴替尼治疗组（25/35的患者转组发生在该研究的前3个月）。

       奥雷巴替尼治疗组的累计反应率显著优于BAT治疗组，疗效持久。

       安全性： 奥雷巴替尼组中位治疗时间为21.4个月（0.6-44.2)，其中85.4%的受试者经历了≥3级的AEs。BAT对照组受试者，中位治疗时间为2.9个月（0.2-40.5），67.4%的患者经历了≥3级的AEs。奥雷巴替尼组受试者≥3级的血液学AEs发生率随着治疗时间的延长，呈现下降趋势。非血液学≥3级AEs并未随着治疗时间的延长出现上升趋势。截止2023年10月17日，共有98例受试者【奥雷巴替尼治疗组56例（58.3%），BAT对照组42例（87.5%）】因疾病进展/治疗失败（13.5% vs 45.8%）、不良事件（28% vs 31.3%）、撤销同意（9.4% vs 2.1%）、依从性差（3.1% vs 2.1%）,死亡（1% vs 2.1%）,失访（0% vs 2.1%），其他原因（3.1% vs 2.1%）导致终止治疗。

       结论：在TKI耐药和/或不耐受的CML患者中，奥雷巴替尼与BAT对照组相比显著改善了患者的EFS（HR=0.4, 95%CI 0.3,0.5 ），p值＜0.001，达到了该研究的主要终点。奥雷巴替尼同时显示出较高的累计反应率以及较长的反应持续时间。

       关于亚盛医药

       亚盛医药是一家立足中国、面向全球的生物医药企业，致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关的疾病等治疗领域开发创新药物。2019年10月28日，亚盛医药在香港联交所主板挂牌上市，股票代码：6855.HK。

       亚盛医药拥有自主构建的蛋白-蛋白相互作用靶向药物设计平台，处于细胞凋亡通路新药研发的全球前沿。公司已建立拥有9个已进入临床开发阶段的1类小分子新药产品管线，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等细胞凋亡通路关键蛋白的抑制剂；新一代针对癌症治疗中出现的激酶突变体的抑制剂等，为全球唯一在细胞凋亡通路关键蛋白领域均有临床开发品种的创新公司。目前公司正在中国、美国、澳大利亚及欧洲开展40多项临床试验。

       用于治疗慢性髓细胞白血病的核心品种奥雷巴替尼（商品名：耐立克®）曾获中国国家药品监督管理局新药审评中心（CDE）纳入优先审评和突破性治疗品种，并已在中国获批，是公司的首 个上市品种。目前，耐立克®已被成功纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2022年)》。该品种还获得了美国FDA快速通道资格、孤儿药资格认定、以及欧盟孤儿药资格认定。

       截至目前，公司共有4个在研新药获得16项FDA和1项欧盟孤儿药资格认定，2项FDA快速通道资格以及2项FDA儿童罕见病资格认证。公司先后承担多项国家科技重大专项，其中"重大新药创制"专项5项，包括1项"企业创新药物孵化基地"及4项"创新药物研发"，另外承担"重大传染病防治"专项1项。

       凭借强大的研发能力，亚盛医药已在全球范围内进行知识产权布局，并与UNITY、MD Anderson、梅奥医学中心和Dana-Farber癌症研究所、默沙东、阿斯利康、辉瑞等领先的生物技术及医药公司、学术机构达成全球合作关系。公司已建立一支具有丰富的原创新药研发与临床开发经验的国际化人才团队，同时，公司正在高标准打造后期的商业化生产及市场营销团队。亚盛医药将不断提高研发能力，加速推进公司产品管线的临床开发进度，真正践行"解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求"的使命，以造福更多患者。