二、前景不明

       1. 避孕移动应用“NaturalCycles”

       避孕移动应用（App）“Natural Cycles”今年早些时候获得FDA批准，并于2017年获得欧盟批准。但是今年1月，使用该App的女性用户却报告了超过35次意外怀孕，之后公司向瑞典药品局报告了该数据 。瑞典药品局在9月初结束了对该公司的审查，结果发现，使用该App用户在今年1~6个月内累计报告的意外怀孕总数超过660。不过这个数据仍在该公司申报的大约7％的避孕失败率之内。该App的预警功能基于用户在App中输入的基础体温。但是除排卵外，其他因素（例如压力和感染）也会影响女性的基础体温，因此单靠温度可能会影响排卵结果。

       2. Apple Watch

       Apple Watch因其新的心率跟踪功能而获得美国FDA的批准，这是苹果公司9月推出的一项新功能。美国FDA将该手表列为II类医疗设备，这意味着该设备对于疾病诊断和治疗有帮助，同时对用户造成的风险最小。医生称，这种装置可以帮助那些未确诊病情（比如心律不齐）的人了解潜在的问题。另一方面，一些心脏病专家担心该装置可能引发不必要的就诊以及疾病焦虑，另外，被认定为是“正常”心率的范围可能差异很大。

       3. 细菌噬菌体疗法

       FDA批准了Intralytix公司针对炎症性肠病（IBD）的噬菌体疗法的I/II期临床试验申请。Intralytix公司位于美国巴尔的摩。噬菌体治疗的原理是使用能够靶向和感染目标细菌的病毒。该试验中的目标细菌为大肠埃希菌，是克罗恩病患者体内大量存在。虽然这些病毒不会对人类宿主构成问题，但尚未有噬菌体疗法获得FDA批准。Intralytix正与Ferring Pharmaceuticals联合开发噬菌体疗法，并将于纽约西奈山医院进行试验。

       4. MGL-3196

       MGL-3196是用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的口服药物，在NASH患者中开展的II期临床试验证明其确实可以降低肝 脏脂肪水平。

       MGL-3196由总部位于宾夕法尼亚州的MadrigalPharmaceuticals公司开发，是一种甲状腺激素受体β选择性激动剂，通过降低胆固醇水平起效。

       在最新的试验中，39％的治疗组患者完全缓解，而安慰剂组完全缓解率则为6％；治疗组患者肝 脏脂肪减少37％，而安慰剂组减少约9％。Madrigal Pharmaceuticals目前正计划进行III期临床试验以测试该药物。

       5. β-地中海贫血药物

       全球约10万人遭受β-地中海贫血症的折磨。今年，针对β-地中海贫血的两种不同疗法都取得了进展。

       Luspatercept的制造商Celgene和Acceleron Pharma联合宣布，一项针对输血依赖性β-地中海贫血的III期药物试验已经达到了主要终点。该项试验包含两个不同的试验。在名为MEDALIST的试验中，与安慰剂相比，使用luspatercept的患者在治疗的前半年至少两个月不需要输注红细胞（临床终点）。在另一个试验中，与安慰剂相比，接受luspatercept治疗的患者在治疗的前三个月需要输血量较少，并且在治疗的后三个月内每次输血的量更少。

       今年备受瞩目的第二种β-地中海贫血疗法是CRISPR Therapeutics公司和Vertex Pharmaceuticals公司的CTX001。公司在德国开展了I/II试验，以测试基于CRISPR基因编辑的治疗方法，这也是全球首个由制药公司启动的CRISPR基因编辑人体临床研究。

       双方表示，将在2018年底开始进行CTX001治疗镰状细胞贫血患者的临床研究。然而，在4月宣布这样的计划之后，FDA在5月份对该研究发出了临床暂停（clinical hold），以便对公司提交的临床申请提出更多问题，并得到解答。

       6. BAN2401

       Eisai和Biogen公布了单克隆抗体BAN2401的积极结果，该抗体可清除阿尔茨海默病患者的大脑中的β-淀粉样蛋白。

       一项针对近900名阿尔茨海默病患者的II期临床研究证实，患者被随机分配到5个剂量治疗组，任意一组均可减少淀粉样蛋白斑块，按Centiloid量表测量，减少中值为70个单位，Centiloid量表是为了帮助阿尔茨海默氏症的研究人员通过脑部扫描追踪淀粉样蛋白斑块。

       该研究还发现，当认知能力下降减慢时，出现了看似矛盾的结果：其中一项测量显示，与安慰剂组相比，BAN2401剂量组β-淀粉样蛋白减少了近30％，而另一项测量未能证明与安慰剂相比具有显著的统计学益处。然而，综合考虑到其他β-淀粉样蛋白靶向药物已经失败这一事实，虽然，BAN2401总体结果仍然是比较可观的，但是这一药物最终是否会被证明有效尚不清楚。

       7. SPK8011

       Spark Therapeutics公司的A型血友病药物SPK8011在一项I/II期临床试验中受挫，两名患者出现了意想不到的免疫反应。12名患者中两名患者的凝血因子水平降低，面临出现严重出血的风险。这两名患者均接受了甾体治疗，但其中一名患者没有立即产生应答，需要住院治疗。试验中的其他5名患者也需要进行甾体治疗以稳定病情。然而，该公司报告，所有12名参与者每年出血事件数量减少了97％。

       三、无奈失败

       1. 西地那非

       一项荷兰研究测试了孕妇使用西地那非（Viagra和Revatio的通用名）安全性，研究人员在11名婴儿死亡后停止了该试验。

       该试验旨在测试西地那非在给予孕妇时是否可以改善那些有可能出现严重出生缺陷的婴儿的命运。3年内有超过180名母亲接受了治疗，11名婴儿死于肺部高血压。在90人的对照组中也有3个婴儿出现了这种情况，但是并未死亡。

       英国的一项类似试验发现，该药物对婴儿没有任何有害影响，但是也无法证明有益处。

       2. Zinbryta

       服用Zinbryta（daclizumab）的患者出现严重的神经炎症状后，Biogen和Abbvie决定从市场上撤出这种多发性硬化症药物。

       在一项临床试验中，12例德国和西班牙的患者出现了脑炎和脑膜脑炎等症状，此后公司决定停止向全球销售该药物。目前，该药物已根据需要提供给个别患者，直至今年4月。

       3. BACE抑制剂

       BACE是β-淀粉样蛋白前体蛋白切割酶的缩写。针对BACE靶点的3款抑制剂未能在试验中证明其疗效，在今年遭遇重大挫折。今年2月，在外部评估委员会得出结论认为verubecestat无法使患者获益之后，默克终止了verubecestat用于轻度至中度阿尔茨海默病患者的临床试验。

       同样，杨森公司结束了其BACE抑制剂atabecestat的开发，因为在两项针对晚期临床前阶段阿尔茨海默症患者的临床试验结束后，600多名服用该药的患者出现了肝 脏**事件。

       礼来和阿斯利康宣布终止lanabecestat的两项III期试验，因为分析显示药物可能无法达到其疗效终点。