日前，英国国家健康和护理卓越研究所（NICE）推翻了此前的拒绝决定，表示推荐Alnylam公司的RNAi疗法Onpattro用于治疗成人周围神经受损的、遗传性转甲状腺素介导的淀粉样变性病（hATTR）。

       由于竞争对手Ionis制药的RNAi药物Tegsedi已先行获得英国医疗保障体系的批准，这无疑给Onpattro带来了巨大压力，但现在， Onpattro获得了一线生机。

       事实上，NICE药物评估专家仍认为Onpattro的成本效益低于高度专业化药物的通常阈值，不过在考虑到该药有可能停止并可能逆转疾病进展，以及可能为患者提供的益处后，改变了投票结果。英国监管机构在此次建议指南中透露了批准理由，即病情的罕见性和严重性以及治疗的创新性。此外，Alnylam为了赢得NICE支持，为其提供了清单定价折扣，每10毫克的售价为7676英镑。

       Onpattro是一种靶向甲状腺素运载蛋白（TTR）的siRNA疗法，能发挥RNAi对基因的“沉默”效果，通过抑制特定mRNA的表达，有效阻止变异甲状腺素运载蛋白的生成，清除组织里的淀粉样蛋白沉积，恢复组织功能。Onpattro也是第一款获得FDA批准的RNAi疗法。

       目前的RNAi疗法通常需要通过静脉注射或者皮下注射给药，口服递送RNAi能够拓宽RNAi疗法的临床应用机会，然而如何让其成功穿过胃肠道壁进入患者体内是需要克服的难题。

       Onpattro的获批是基于III期临床研究APOLLO的数据。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、全球性研究，在伴发多发性神经病的hATTR淀粉样变性患者中开展，旨在评估patisiran的有效性和安全性。研究共入组225例伴发多发性神经病的hATTR淀粉样变性患者，涵盖39个基因型。研究中，患者以2:1的比例随机分配至Onpattro （0.3mg/kg，每3周静脉输注一次）和安慰剂治疗。结果显示，56％接受Onpattro治疗的hATTR患者在治疗18个月后症状发生改善，安慰剂组为4％。

       在此前的拒绝理由中，NICE指出该药的长期效益存在不确定性。Alnylam努力收集了长达五年的试验数据来证明这一点，并在几天前公布了相关数据。来自正在进行的开放标签扩展研究的数据显示，接受Onpattro治疗30--36个月的患者仍然存在治疗受益。

       未来，Onpattro将与Tegsedi在英格兰及其他地区展开激烈竞争，两家公司都在宣传其药物的特殊优势。虽然两者都是RNAi疗法，但给药方式存在很大差异，Onpattro每3周一次静脉注射，Tegsedi每周1次皮下注射。尽管Tegsedi抢先一步获得批准，且看起来使用更加方便，但该药对低血小板计数的患者存在一定的安全性问题。

       Alnylam公司高管在5月份曾表示，一些患者因便利性的考量，转而开始使用Tegsedi，但最终还是会用回Onpattro。今年第一季度，Onpattro带来了2630万美元的收益，Tegsedi仅产生了700万美元的收益。

       在欧盟市场，两种药物都面临着辉瑞tafamidis的竞争。多年来，该药已在欧洲被批准用于多发性神经病，并且很快就会获得美国批准。辉瑞的Vyndaqel和Vyndamax也在今年5月份获得了FDA的批准，用于治疗患有心肌病的心脏病的遗传型和野生型ATTR患者。分析师表示，辉瑞接下来希望进入Tegsedi和Onpattro获批的适应症，与两者展开竞争。

       参考来源：Alnylam's Onpattro back in the game against Ionis, thanks to NICE U-turn