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       Enbrel 恩利

       Enbrel (依那西普/etanercept)也是一种靶向于TNFα的生物制品，为重组DNA融合蛋白药物，此重组DNA将TNFα受体的基因同IgG1抗体的稳定端基因联合。这种融合蛋白可以有效的阻止TNFα与其抗体的结合，增强其同靶点结合的特异性。其适应症为5大块：类风湿性关节炎(RA)、斑块型银屑病(PsO)、银屑病关节炎(PsA)、强直性脊柱炎(AS)及幼年特发性关节炎(JIA)。Enbrel的全球市场由Amgen、Pfizer和Takeda共同负责。其中，Amgen负责美国市场，占比59%;Pfizer则负责除美国和日本之外其它地区的市场，占比37%。Takeda负责日本市场，占比最小，仅为4%，Enbrel在欧洲的在2015年到期，现在已经有仿制药上市，即Samsung Bioepis的Benepali，其2016年1月获EMA批准。Enbrel在美国的专利要到2028年才过期，由于它销售额的6成左右都来自于美国市场，因此预计它在今后几年的销售额虽然会有下滑但应该仍能保持在年销售额70亿以上的水平，预计2018年销售额75亿美元。

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       Revlimid 来那度胺

       来那度胺是新基(Celgene)开发的新一代抗肿瘤药，Revlimid最初获批用于多发性骨髓瘤的二线治疗，目前已经广泛应用于多发性骨髓瘤的一线治疗，同时其他适应症范围不断扩大，包括骨髓增生异常综合症，复发或者难治的套细胞淋巴瘤，至少接受过两次治疗的套细胞淋巴瘤，弥散性大B细胞淋巴瘤，造血干细胞移植后多发性骨髓瘤患者的维持治疗等。此药的开发过程还有一段故事可以叙述：它是上世纪50年代臭名昭著的沙立度胺(反应停)改造而来的，沙立度胺曾经引发了超过1万例的畸形儿“海豹肢儿”的诞生，被禁用了40年之久，但是上世纪末人们发现其在抗炎、抗血管生成等方面有奇效，经过进一步的药物改造和临床研究，就催生了如今这款重磅药物。在生物药大行其道的今天，来那度胺作为一种小分子药物还能在最畅销榜上处于前列，这更增加其传奇色彩，此药在未来几年内都不会受到仿制药竞争的问题，其欧洲专利2024年到期，而美国更是到2027年才到期。因此它的销售额将继续不断上升，2017年前三季度已经达到60亿美元，预计2018年销售额将超过90亿美元。

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       Humira修美乐

       修美乐通用名阿达木单抗，FDA批准的首个全人源化抗体，它是抗TNFα的抗体，直接结合于TNFα，阻止其与TNF受体的结合从而抑制了TNFα引发的炎症反应。从2012年以来一直是全球的药物销售冠军，2013年成为第一个销售额超过百亿美元的生物药。有如此高的销售额不难想象Humira必将是其他药企仿制的焦点对象，但是2017年Humira在专利纠缠方面打了几场漂亮的胜仗，2017年9月，AbbVie与Amgen就Humira仿制药的专利侵权诉讼达成和解，前者给予后者的Amjevitao非独家专利许可授权，该授权在欧盟大多数国家自2018年10月16日起生效，而在美国市场自2023年1月31日起才生效，同时需向AbbVie支付基于Amjevita销售额的版税。同样的勃林格殷格翰的仿制药Cyltezo虽然在2017年8月获得FDA批准，但由于AbbVie提请了专利诉讼，此药一直没能在美国上市，Amgen承认AbbVie的专利权将使得天平进一步向AbbVie方向倾斜，Humira仿制药的脚步将进一步被推迟。艾伯维方面称有信心通过法律手段在2022年之前将修美乐的仿制品拒之门外。另一方面更重要的是，艾伯维始终没有停止关于修美乐的研究步伐，不断扩展适应症范围，同时进入包括中国在内的新的市场。2017年前三季度销售额超过了135亿美元，预测2017年销售额将达到180亿美元，2018年将成为全球首个年销售额超过200亿美元的药物。

       附表

       数据来源：各公司报表