7. 新基/Jounce Therapeutics

       价值：高达26亿美元，包括预先支付的2.25亿美元，以及新基公司的3600万美元股权投资。

       日期：2016年7月19日

       概要：新基接受了联合开发和商业化癌症免疫疗法的选择，其中包括Jounce的主要候选药物JTX-2011，一种针对IOS(诱导性T细胞共刺激物)的单克隆抗体，以及其他癌症免疫疗法。新基从Jance处获得了4个早期项目，这些项目将从Jance科学转化平台产生的b细胞、调节T细胞和肿瘤相关巨噬细胞靶标中筛选出来。新基还有一个额外的选择，可以共享PD-1候选药物JTX-4014。合作协议的初始期限为四年，可另外延长三年。

       补充信息：JTX-2011去年进入了ICONIC研究的2期试验部分，用于评估单药或与Opdivo? (nivolumab)联用治疗多个实体肿瘤的效果，预计第二季度将公布初步疗效数据。临床2期联合治疗组的胃癌和三阴性乳腺癌已完成患者招募。这些肿瘤类型的初步疗效数据已作为摘录提交给2018届美国临床肿瘤学学会年会。

       今年，一项评估JTX-2011和CTLA-4抑制剂的联合研究试验预计将在ICONIC项目内启动。此外，Jance还计划在2018年度提交只有PD-1抗体JTX-4014的IND申请。

       6. 默克/辉瑞

       价值：28.5亿美元，包括8.95亿美元的首付金

       日期：2014年11月17日

       概要：默克同意联合开发PD-L1检查点抑制剂MSB 0010718C[后改名为Bavencio? (avelumab)，即PF-06834635]并将其商业化，该药将作为单药或与公司的其它肿瘤学疗法进行联合开发。

       补充信息：2月15日，默克和辉瑞公布称，Bavencio临床3期试验JAVELIN Lung 200试验失败，该研究将Avelumab与多西他赛进行比较，治疗含铂的双联疗法治疗后进展的无法切除、复发或非转移的非小细胞肺癌(NSCLC)。Bavencio没有达到PD-L1阳性 (1%或更高)肿瘤患者总生存率的主要终点。

       去年，Bavencio的两个适应症获得了FDA的快速批准，分别是晚期或转移性尿路上皮癌以及静脉注射应用于成人和12岁以上的转移性默克尔细胞癌患儿。2017年，FDA授予Bavencio和辉瑞公司Inlyta? (axitinib)联用治疗晚期肾癌的突破性疗法的指定。

       辉瑞在其2017年度报告中披露，截至2017年12月31日，它向默克支付了1.4亿美元的里程碑付款，鉴于avelumab 于2017年在美国、欧盟和日本MCC的批准以及美国地区mUC适应症的批准。

       5. 辉瑞/ Cellectis/ Servier

       价值：高达28.85亿美元，包括前期的8000万美元

       日期：2014年6月18日

       概要：辉瑞和Cellectis公司同意共同开发嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)癌症免疫疗法，双方将利用Cellectis的CAR-T技术平台，针对多种目标疾病进行开发研究。辉瑞拥有开发和商业化其选择的15个靶标的CAR-T癌症治疗的专属权利。两家公司将针对Cellectis选择的12项额外靶标中的4项进行临床前研究，辉瑞有权优先考虑这4项靶标。相应的，辉瑞将承担这15个项目以及其余4项目的研发成本。Cellectis有资格获得实现辉瑞选定的目标所产生的每种产品高达1.85亿美元的开发、监管和商业里程碑付款，外加任一产品的净销售的分级版税。

       2015年11月，Servier以3.38亿美元的价格从Cellectis获得了UCART 19的独家权益。随后，Servier授予辉瑞在美国开发UCART 19并将其商业化的独家权利（该交易的价值尚未被披露），同时保留了自己在世界其他地方的权利。

       补充信息：3月8日，两家公司表示，他们将在3月18日至21日于葡萄牙里斯本举行的欧洲血液和骨髓移植学会(EBMT)年会上，公布UCART 19的1期试验结果。

       根据网上摘要，在一项对复发/难治性(r/r)B-ALL成人的研究中，UCART 19显示了一个可接受的安全性和有希望的有效性结果，7例患者中有5例获得了分子学缓解并将进行第二次干细胞移植。在第二项研究中，对5例CD19+ r/r B-ALL儿童患者进行了UCART 19的治疗评估，其中2例分别于输注UCART 19后7个月和8个月死亡，1例于治疗后2.5个月死于移植相关并发症，另2例已缓解。

       4. BMS/CytomX Therapeutics

       价值：高达28.88亿美元，其中包括2亿美元的首付金

       日期：2017年3月20日

       概要：2014年5月，在一项耗资12.42多亿美元超过4项合作项目的肿瘤免疫治疗合作中，BMS和Cytomx同意共同使用后者的Probody药物发现平台进行多达8个目标药物（6个肿瘤领域，2个非肿瘤治疗目标）的开发合作。CytomX授予BMS全球独家开发和商业化八个靶标药物的权利。作为回报，BMS同意提前支付CytomX 2亿美元，外加研究资金，以及与实现发展、监管和销售里程碑相关的每个候选药物至多4.48亿美元的里程碑，以及BMS为每种产品商业化的净销售额所支付的分级版税。

       补充信息：首个通过合作进入临床的Probody 平台产物BMS-986249正在进行临床I/II期试验(NCT 03369223)，该试验将于第四季度启动。该试验旨在评估BMS-986249单药或与BMS公司的Opdivo相结合用于进展和扩散的实体肿瘤治疗。临床的开展，使CytomX从BMS处获得了1000万美元里程碑付款。去年早些时候，BMS选择了原始协议中BMS-986249和其他三个尚未进入临床研究的肿瘤治疗目标药物。

       3. BMS/Nektar Therapeutics

       价值：超过36亿美元，包括18亿美元首付款

       日期：2018年2月14日

       概要：两家公司将合作开发Nektar的主要免疫肿瘤学项目NKTR-214，其将与BMS的市场上的癌症免疫疗法Opdivo联合以及与BMS的其他市场上销售的癌症免疫治疗药物Yervoy? (ipilimumab)联合用于9种肿瘤类型的20多种适应症治疗中。这些肿瘤类型包括黑色素瘤、肾细胞癌、非小细胞肺癌(NSCLC)、膀胱癌和三阴性乳腺癌。肾细胞癌和黑色素瘤的关键研究预计将在2018年中开始。BMS和Nektar还将同其他抗癌药物一起进行联合疗法研究，这些药物将来自任何一家公司和/或第三方。

       补充信息：这笔交易引发了一位分析师的猜测，即BMS可能很快收购Nektar。Mizuho Securities的Difei Yang表示：“BMS和Nektar之间的交易是Nektar投资者最关注的消息，我们认为这笔交易可能最终导致收购。” 针对Opdivo/NKTR-214 联用PIVOT-02研究的积极数据以及正在进行中的PROPEL研究，Yang认为：由于PROPEL试验数据预计在2018年下半年获得，我们认为BMS在NKTR-214与Keytruda和Tecentriq联用数据获得之前采取了一种可行的方案。

       2. 默沙东/卫材

       价值：达57.7亿美元，包括前期3亿美元付款

       日期：2018年3月8日

       概要：默沙东与卫材将就Lenvima? (lenvatinib mesylate)单药或与Keytruda? (pembrolizumab)联用进行一些癌症适应症研究。两家公司将共同开展Lenvima/Keytruda联合用于11种涉及6类癌症（子宫内膜癌，非小细胞肺癌，肝细胞癌，头颈部癌，膀胱癌和黑色素瘤）治疗的临床研究，另外还含有一系列未公布的肿瘤类型研究。两个月前，基于63%的总有效率和Ib/II期试验中的其他积极结果(111/KEYNOTE-146研究)，两家公司获得了FDA关于LENVIMA/Keytruda联合治疗晚期和/或转移性肾癌(RCC)的突破性疗法认证。

       补充信息：日经指数报道，卫材首席执行官HaruoNaito称，默沙东的全球营销实力将使LENVIMA成为一个价值数十亿美元的重磅药物。据路透社报道，在卫材财政年度的前9个月(2017年4-12月)，Lenvima创造了234.77亿日元(合2.2亿美元)的收入。卫材将利用合作的收益来加速阿尔茨海默病和癌症治疗的研究和开发。

       1. 默沙东/Ablynx

       价值：57.8亿欧元(71.39亿美元)

       日期：2015年7月22日

       概要：2014年2月，两家公司达成了价值17亿欧元（21亿美元）的肿瘤免疫检查点调节项目合作，本次价值40.8亿欧元（50亿美元）的合作为扩大性合作，双方将共同研发12款另外的单域抗体片段或者Nanobodies类癌症治疗药物。在此之后，默沙东将可选择特定的候选药物进行下一步开发。默沙东还将负责合作所产出项目的临床开发、生产和商业化。

       补充信息：1月29日，Ablynx和赛诺菲宣布：赛诺菲计划收购Ablynx(48亿美元)，这笔交易旨在扩大赛诺菲的研发管线以及罕见血液疾病产品线。赛诺菲计划以55.48美元/股收购Ablynx全部已发行普通股。

       在今年3月的投资者报告中，Ablynx透露，预计将于今年晚些时候开始其两项因合作而产生的临床研究。去年，Ablynx开始了一项针对双特异性纳米抗体的毒理学研究，这触发了250万欧元(310万美元)的里程碑付款，公司还完成了纳米抗体的第二次体内概念验证研究。Ablynx还表示，迄今为止，它已经从与默沙东的合作中收到了3300万欧元(合4070万美元)的首付款和600万欧元(740万美元)的临床前里程碑付款。（新浪医药编译/David）

       文章、图片参考来源：Top 10 Immuno-Oncology Collaborations

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