2月21日，再生元官网发布消息宣布，美国FDA已受理其靶向B细胞成熟抗原（BCMA）与CD3的双特异性抗体疗法linvoseltamab的生物制品许可申请（BLA）并授予优先审评资格，用以治疗患有复发/难治性（R/R）多发性骨髓瘤（MM）的成年患者，患者在接受至少三种既往疗法后发生疾病进展。该申请的PDUFA日期为2024年8月22日。

       Linvoseltamab：MM临床研究全面开发中

       Linvoseltamab 是一种双特异性抗体，旨在将多发性骨髓瘤细胞上的 B 细胞成熟抗原（BCMA）与表达 CD3 的 T 细胞桥接，促进 T 细胞活化和杀伤癌细胞。

       该 BLA 主要基于一项linvoseltamab 治疗 R/R MM I/II期关键性试验（LINKER-MM1）数据。据2023年12月披露的试验数据显示，中位随访时间为11个月时，在1/2期临床试验（n=117）中接受剂量为200 mg的linvoseltamab治疗的患者中观察到客观缓解率（ORR）为71%，46%达到完全缓解或更佳。2月初，欧洲药品管理局受理了 linvoseltamab 在同一适应症中的上市许可申请。

       据估计，作为第二大常见血癌，美国每年将有 35000 人被诊断出患有 MM。MM的特征是癌浆细胞（MM细胞）的增殖，它们会挤掉骨髓中健康的血细胞，浸润其他组织，并造成可能危及生命的器官损伤。尽管治疗手段不断进步，但 MM 仍无法治愈。虽然目前的治疗方法能够延缓癌症的发展，但大多数患者最终还是会出现疾病进展，需要接受额外的治疗。

       linvoseltamab临床开发项目包括一项针对R/R MM患者的III期确证试验（LINKER-MM3），目前正在招募患者。更多针对早期治疗方案和疾病阶段的试验正在计划或进行中，包括针对一线治疗方案的I/II期试验、针对高危冒烟型 MM 的 II期试验以及针对意义未定的单克隆性腺病的II期试验。此外，还计划开展linvoseltamab与再在元旗下 CD38xCD28共价双特异性药物联合治疗MM的I期试验。

       Linvoseltamab目前处于临床开发阶段，其安全性和有效性尚未得到任何监管机构的全面评估。

       巧合的是，在再生元公布消息的同一天，强生旗下靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的双特异性抗体Tecvayli（teclistamab）的补充生物制品许可证申请也获得了FDA批准。允许每两周使用一次，用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤患者。

       全球仅两款上市：强生和辉瑞领跑

       目前，全球共有两款BCMA/CD3双抗获批上市，分别为强生的Tecvayli（teclistamab）和辉瑞的elranatamab（Elrexfio）。

       此次Tecvayli的获批是基于一项I/II期研究的数据，该研究最初用推荐的每周给药Tecvayli治疗患者，随后将其降低为每两周一次。只有那些显示CR达六个月或更长时间的患者才有资格接受减少的给药计划。

       2023年6月，强生公司发布了MajesTEC-1的长期数据，表明Tecvayli可以在实现完全缓解的患者中维持深层反应，即使采用更少频繁的给药模式。在切换到每两周一次的方案约12个月后的中位随访期后，大多数患者保持了对Tecvayli的反应，这也导致在切换后较少发生3级或更高级别的感染。

       Elranatamab是辉瑞旗下一款BCMA/CD3双特异性抗体，于2023年8月获美国FDA加速批准，用于治疗复发/难治性MM患者。这些患者既往至少接受过4种疗法，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体。

       Elranatamab的上市基于MagnetisMM-3研究队列A的应答率和持续应答时间的积极数据。该研究是一项开放标签、多中心、单臂的II期研究，旨在评估elranatamab单药治疗R/R MM的安全性和有效性。其中队列A入组了123例至少对1种蛋白酶体抑制剂（PI）、1种免疫调节药物（IMiD）和1种抗CD38单抗耐药的R/R MM患者。

       据该项研究数据显示，在接受elranatamab治疗前曾接受4线或更多线数治疗患者(n=97)的总缓解率（ORR）为58%，估计82%的患者维持至少9个月的缓解，首次出现缓解的中位时间为1.2个月。

       2024年1月31日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，辉瑞（Pfizer）在中国递交了elranatamab注射液的上市申请，并获得受理。同时，该产品也被CDE拟纳入优先审评，针对适应症为既往接受过至少三种治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）成人患者。

       Elranatamab是第二款在中国递交NDA的CD3/BCMA双抗。

       小 结

       多发性骨髓瘤市场的竞争趋于激烈，双抗、ADC、CAR-T齐上阵，从疗效数据上看，CAR-T的疗效优势明显，ORR近100%，但价格偏高，传奇生物的西达基奥仑赛凭借疗效的优势市场份额已超越Abecma。BCMA ADC Blenrep稍显逊色，DREAMM-3研究的失败使其开发充满迷雾。两款BCMA双抗已在国内递交上市申请，未来的竞争将趋于白热化。