近日，苏州奥赛康生物医药有限公司1类新药「ASKG712注射液」在国内获批临床，用于治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）。

       新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD），又名湿性年龄相关性黄斑变性（wet-AMD）是累及黄斑区视网膜，导致中央视力损害的慢性进展性疾病，是60岁及以上人群致盲的首要原因。nAMD占所有AMD患者的15%-20%，据统计大约影响全球约2000万人。

       目前，AMD 病理机制尚不完全清楚，普遍认为血管内皮生长因子（VEGF）表达增加诱导的血管新生是nAMD 发病的主要原因。此外，补体异常活化介导的炎症反应也被认为是AMD 发病的重要原因。抗VEGF药物如阿柏西普、康柏西普和雷珠单抗是目前nAMD的标准护理。不过频繁的给药方式（每4周或8周一次）会导致患者依从性差，而且抗VEGF药物治疗的视力获益会随着治疗时间延长逐年丢失。

       不过，2021年10月FDA批准了罗氏雷珠单抗的新型给药装置Susvimo。Susvimo，又叫雷珠单抗PDS给药系统，是一个米粒大小的眼球植入装置，通过外科手术的方式一次性植入眼睛，然后保持雷珠单抗在眼内持续释放，只需每隔6个月在院外补充一次药物。

       ASKG712是奥赛康自主研发1类生物新药，是一款抗VEGF-A人源化单抗/Ang-2抑制肽融合蛋白，不仅可以阻断VEGF/VEGFR信号有效控制新生血管形成，还能抑制血管生成素-2（Ang-2）信号来改善血管稳定性和减轻视网膜炎症，巩固抗VEGF-A的治疗效果。与单纯抗VEGF疗法相比，ASKG712有望明显减少眼部注射给药频率，提高患者依从性，达到更佳的治疗效果。

       目前，全球还没有VEGF-A/Ang-2双靶向药物获批上市，不过罗氏的VEGF-A/Ang-2双靶向抗体faricimab已经在欧美进入审查。该药是首 个专门为眼睛设计的双特异性抗体，通过同时阻断Ang-2和VEGF-A两条途径稳定血管，减少炎症炎症和渗漏。来自4项全球3期研究的的结果一致表明，与Eylea（aflibercept，阿柏西普）每2个月一次给药方案相比，faricimab每4个月一次给药方案在视力增益方面显示出非劣效性。2021年7月，FDA受理该药用于治疗nAMD和糖尿病黄斑水肿（DME）的生物制品许可申请（BLA）。在国内，目前该药处于3期临床。

       此外，信达生物也有一款双靶向nAMD 在研药物——IBI302。该药是信达生物自主研发的抗VEGF以及抗补体双靶点特异性重组全人源融合蛋白，其N端能够阻断VEGF介导的信号通路，抑制血管内皮细胞的生存、增殖，从而抑制血管新生，降低血管渗透性，减少血管渗漏。C端能够通过特异性结合C3b和C4b，抑制补体经典途径和旁路途经的激活，减轻补体介导的炎症反应，从而达到治疗AMD并抑制黄斑萎缩和纤维化形成和进展。

       已公布的IBI302治疗nAMD的随机、开放、阳性对照1b期临床结果显示IBI302具有良好的安全性与耐受性。具体数据为，三次负荷治疗后的4周时，可观察到受试者视力提高以及视网膜水肿的减轻：IBI302组的12例受试者中最 佳矫正视力较基线提高平均提高6.4个字母，平均中央区视网膜厚度较基线减少129.3微米。其中，4mg IBI302组，视力提高了8.0个字母，平均中央区视网膜厚度改善了134.3微米。