缅怀霍金 | 同ALS斗争的55年仅有2款药物上市

https://www.cphi.cn 2018-03-15 14:05 来源：转载作者：玉见

昨日，英国著名物理学家、现代最伟大的物理学家之一、20世纪享有国际盛誉的伟人之一斯蒂芬·威廉·霍金（Stephen William Hawking）去世，享年76岁。他是世界上确诊渐冻症后寿命最长的患者之一。

仅有2款药物上市

和癌症一样，渐冻症目前是世界上无法攻克的难题；不同的是，在渐冻症领域的药物开发没有像抗癌药开发进展得顺利。

在过去半个世纪内，超过 50 项针对疾病修饰性药物的随机对照研究（RCTs）被展开，但均无法取得阳性结果。针对ALS疾病的药物开发情况却不容乐观。目前已经上市明确指定可用于该种适应症的药物仅有2个，分别是Covis Pharma的谷氨酸释放抑制剂利鲁唑（Riluzole），Mitsubishi Tanabe Pharma的自由基清除剂依达拉奉（Radicava）。

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利鲁唑活性成分化学式

1995 年，利鲁唑被批准用于 ALS 患者的治疗，是首个批准用于 ALS 治疗的疾病修饰性药物。然而，利鲁唑仅能轻微改善部分患者的功能与生存率，并且整体收益较差，限制了该药物的使用。1999年，利鲁唑被特批引进中国。去年2月，利鲁唑被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2017年版）》。

依达拉奉活性成分化学式

2017年5月5日，FDA批准Mitsubishi Tanabe Pharma的Radicava用于治疗肌萎缩侧索硬化症(渐冻症)，这是FDA过去20年批准的首个针对该症的药物。

与ALS相关的上市药物

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医药魔方数据库显示，除了利鲁唑和依达拉奉，已上市的药物中，Orion公司的Ca2+敏化剂左西孟旦、Kyorin Pharmaceutical/MediciNova的异丁司特，也在开展ALS相关适应症，目前处于II期临床阶段。

此外，Cytokinetics公司的tirasemtiv、MedDay的MD1003以及AB Sciencec-Kit抑制剂/PDGFR抑制剂马赛替尼治疗该适应症的项目皆处于III期临床，此外还有Biogen/Ionis Pharmaceuticals反义疗法BIIB067等11个项目在II期临床。马赛替尼在2015年获得FDA治疗ALS孤儿药资格，2016年8月8日获得EMA治疗ALS孤儿药资格。据悉，马赛替尼结合利鲁唑治疗，能够产生超越利鲁唑单独治疗的显著益处。

值得注意的是，就在霍金去世的前三天（3月11日），石药集团开发的药物「丁苯酞」获得FDA颁发就治疗ALS的孤儿药资格认定。该药曾于2005年获CFDA批准，用于治疗轻、中度急性缺血性脑卒中。

再见，霍金先生。或许，你只是坐上了属于自己的时光机。我们也希望随着新药开发和医药科技的进步，人类终有一天会攻克ALS这一难题。

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