日前，美国食品药品监督管理局（FDA）已接受Amylyx肌萎缩侧索硬化症（ALS，渐冻症）AMX0035提交新药申请（NDA）。

       在最近与FDA讨论之后，Amylyx于本周三上午宣布提交NDA。就在今年4月，FDA曾向Amylyx表示，在提交NDA申请之前，Amylyx还需要补充额外的安慰剂对照研究数据。对于此次申请获得受理，Amylyx联合创始人兼联合首席执行官Joshua Cohen表示，“这是一个持续分析、持续对话的过程，最终达成了这个目标。”

       2017年，AMX0035获得FDA授予的罕见病药物称号。该药物由苯丁酸钠和牛磺酸二醇两种成分组成。在神经退行性疾病中，神经细胞中线粒体和内质网经常会出现异常。线粒体是细胞做“能量中心“，而多种蛋白的生产和修饰在内质网进行，这两类细胞器的失常会导致蛋白折叠错误，能量代谢异常等问题，导致神经细胞的死亡。AMX0035在此前的试验中显示，有望通过改善细胞内线粒体和内质网的健康状态，可以延缓神经细胞的死亡。

       在一项由137名参与者组成的2:1安慰剂对照试验中，其中一半患者接受了AMX0035治疗24周。试验结果显示，AMX0035治疗组患者获得了长达6.5个月的生存获益。服用安慰剂的患者在24周后也被转入使用AMX0035治疗。试验开始就使用AMX0035治疗的患者组，在开放标签长期随访阶段的中位生存时间为25.0个月，而一开始使用安慰剂患者组为18.5个月。

       Amylyx创始人兼联合首席执行官Justin Klee称，“在这种渐进性致命疾病渐冻症研发领域中，AMX0035是首 个在功能和生存方面都显示出临床收益的疗法。Klee指出，该公司将继续跟进试验生存分析的随访结果。尽管两组队列之间只有六个月的差异，“但这也可能低估了生存获益，因为往往在六个月后，每位患者都会继续接受积极治疗。”Klee补充说，对肺活量和肌肉力量等次要终点的分析，显示AMX0035疗法“都朝着正确的方向发展”。

       与许多脑部疾病一样，渐冻症仍然是药物研发人员难以攻克的目标，FDA对于该领域的监管也比较严格。去年年底，美国纽约一家名为Brainstorm Cell Therapeutics的生物技术公司披露，其基于干细胞的渐冻症疗法没有达到后期试验的主要目标。由于试验结果惨淡，FDA认为该公司的渐冻症疗法没有足够的证据支持其进行新药申请。然而，FDA此举遭到了美国渐冻症患者团体等强烈谴责，他们斥责FDA没有认识到对临床上渐冻症患者对于新疗法的紧迫需求。

       除积极开发美国市场外，Amylyx也积极地在其他国家推进监管突破。今年6月，该公司向加拿大卫生部提交了新药申请（NDS），预计将在10个月左右的时间内获得是否批准的决定。此外，该公司还打算在2021年底前向欧洲药品管理局（EMA）提交AMX0035的营销授权申请（MAA)。

       参考来源：

       1.Another Patient Dies Following Treatment with Astellas' Experimental Gene Therapy

       2.Fourth trial volunteer dies in Astellas gene therapy study