7月25日，在美国伊利诺伊州芝加哥举行的2018年阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）上，作为会议DT-01“治疗的最新进展”的一部分（演讲编号：DT-01-07），卫材株式会社（总部位于日本东京，现任社长为内藤晴夫，以下简称“卫材”）和渤健（Biogen）（纳斯达克代码: BIIB）（总部位于美国马萨诸塞州剑桥，首席执行官：Michel Vounatsos）宣布了 BAN2401（抗淀粉样蛋白β（Aβ）原纤维抗体）在856例早期阿尔茨海默病患者中的II期研究（201研究）的详细结果。此摘要在 AAIC 上被接受为最新突破性口头报告。

       201研究（ClinicalTrials.gov 登记号 NCT01767311）是一项在856例由阿尔茨海默病（AD）导致的轻度认知功能障碍（MCI）或轻度AD型痴呆（统称为早期阿尔茨海默病）并确认存在脑淀粉样病理改变的患者中进行的安慰剂对照、双盲、平行、随机II期临床研究。患者被随机分配到五个剂量治疗组，分别是：每两周2.5 mg/kg、每月5 mg/kg、每两周5 mg/kg、每月10 mg/kg和每两周10 mg/kg，或者被分配到安慰剂组。本研究采用贝叶斯自适应随机化设计，根据中期分析的结果，将新招募的患者自动分配到显示疗效更好的治疗组。

       7月25日，在美国伊利诺伊州芝加哥举行的2018年阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）上，卫材株式会社和渤健宣布了BAN2401（抗淀粉样蛋白β（Aβ）原纤维抗体）在856例早期阿尔茨海默病患者中的II期研究（201研究）的详细结果。

       本研究评估了衡量潜在疾病病理生理学的生物标志物从基线到18个月的变化，包括用淀粉样蛋白 PET（正电子层析成像）测量的淀粉样蛋白在脑内积聚的变化。从基线到治疗18个月，也对研究终点阿尔茨海默病综合评分（ADCOMs）、阿尔茨海默病评定量表-认知量表（ADAS-COG）和临床痴呆综合汇总评定量表（CDR-SB）进行了评估。

       通过贝叶斯中期分析，剂量每月10 mg/kg和每两周10 mg/kg被确定为的是在试验早期具有较高疗效的治疗剂量，因此，分配给这些治疗组的患者比例更大（安慰剂：247例患者，每两周2.5 mg/kg：52例患者，每月5 mg/kg：51例患者，每两周5 mg/kg：92例患者，每月10 mg/kg：253例患者，每两周10 mg/kg：161例患者）。按照2014年7月的法规要求（美国以外），分配到每两周10 mg/kg组的 APOE4 携带者受到限制，导致该组中 APOE4 携带者更少，更多的患者被分配到每月10 mg/kg治疗组。

       经淀粉样蛋白 PET 测定，BAN2401 显示出淀粉样斑块的剂量依赖性减少，且所有剂量治疗组均存在显著统计学差异的减少。BAN2401 剂量（每两周10 mg/kg）时，使用标准化 PET，按 Centiloid 量表测量，分析脑中淀粉样蛋白的积聚，显示出测定的平均值在基线为74.5，18个月为5.5。使用混合模型重复测量（MMRM），淀粉样蛋白负荷平均减少70个单位，差异有统计学意义（p<0.0001）。在淀粉样蛋白 PET 图像视觉读取中，BAN2401 显示出淀粉样蛋白阳性至阴性的剂量依赖性转换，在剂量时，81%的患者在18个月内从淀粉样蛋白阳性转为阴性（p<0.0001）。

       在18个月最终疗效时间点上预定义的临床终点的常规统计方法证实了 ADCOMS 从基线的认知功能衰退存在剂量依赖性减缓。与安慰剂相比，每两周10 mg/kg 的剂量组显示出18个月时临床衰退存在在统计学上显著减缓30% (p=0.034)。早在6个月（p<0.05）以及12月时（p<0.05），观察到 ADCOMS 衰退存在统计学上显著减慢。对于 BAN2401，也观察到了从基线 ADAS-Cog 的认知下降的剂量依赖性减缓；与安慰剂相比，使用治疗剂量的 BAN2401，显示出18个月时临床衰退的显著减缓（减缓下降47%，p=0.017）。此外，观察到从基线 CDR-SB 认知衰退的剂量依赖性减缓，在研究期间超过预先规定的25%的差异。18个月时，与安慰剂相比，治疗剂量的 BAN2401 的 CDR-SB 临床下降减缓26%。安慰剂组的临床衰退率与美国阿尔茨海默病神经影像学计划（ADNI）的研究结果一致。

       在12个月的 ADCOMS 的贝叶斯分析中，剂量的 BAN2401 比安慰剂临床衰退更慢的概率为98%。虽然与安慰剂相比，临床上显著的差异（临床衰退减缓25%或更多），12个月时早期成功的标准被预先设定为80%或更高的估计概率，根据贝叶斯分析，该标准的实际概率为64%。

       观察到 BA2401 治疗患者脑脊液（CSF）中Aβ水平的剂量依赖性增加（18个月剂量：p<0.0001）。接受10 mg/kg BAN2401（每月或每两周）的患者综合分析证实与安慰剂相比，总tau随时间从头到尾显著降低（p<0.05）。

       经过18个月的服药研究，BAN2401 显示出可接受的耐受性。安慰剂组治疗相关不良事件发生率为26.5%，每月10 mg/kg治疗组为53.4%，每两周10 mg/kg治疗组为47.2%。最常见的治疗出现的不良事件是淀粉样蛋白相关的影像学异常（ARIA）和输注相关反应。在治疗剂量下，ARIA-E（水肿）发生率为9.9%；其他治疗组不超过10%。在剂量，APOE4 携带者中 ARIA-E 发生率为14.6%。按照方案，所有在 MRI 上出现 ARIA-E 的患者均应停止本研究。安慰剂组严重不良事件发生率为17.6%，每月10 mg/kg治疗组为12.3%，每两周10 mg/kg治疗组为15.5%。

       本新闻稿讨论了药物在研发中的研究性用途，并非旨在传递关于有效性或安全性的结论。在此无法保证该药物研究能够成功完成临床开发或获得监管当局的批准。