AHU377和血管紧张素IIAT1受体拮抗剂缬沙坦以1:1的摩尔比组成LCZ696, LCZ696属于血管紧张素II(AT2)受体和脑啡肽酶(Neprilysin)受体双重抑制剂,其降压效果要优于标准降压药物,是一种新型治疗心力衰竭的药物。AHU377是一种前体药物,它可以转换为酶LBQ657的活动形式。目前该药里程碑III期疗效和安全性超越临床标准药物依那普利。
该药物临床试验中,针对一个双盲二期试验患者的轻度至中度高血压,对其用于100至400毫克的剂量组合药物,80至320毫克的缬沙坦,200毫克的neprilysin抑制剂或安慰剂。组合药物的效果比仅与缬沙坦等药物效果更为显著,且耐受性良好,无血管性水肿的报告。
LCZ696从治疗早期便表现出了可持续的治疗利益:(1)心血管疾病死亡风险降低20%(p=0.00004);(2)心脏衰竭住院率降低21%(p=0.00004);(3)全因死亡风险降低16%(p=0.0005);(4)总体而言,综合衡量心血管死亡或心脏衰竭住院主要终点,风险降低20%(p=0.0000002)。
该化合物化学纯度>98%,手性纯度>99%。