注射用头孢地嗪钠

通用名称：注射用头孢地嗪钠

英文名称：Cefodizime Sodium for Injection

汉语拼音：Zhusheyong Toubaodiqinna

【成份】

本品主要成份为头孢地嗪钠。无辅料。

化学名称：(6R,7R)-7-[(2-氨基-4-噻唑基)-(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-3-[[(5-羧甲基-4-甲基-2-噻唑基)硫]甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸二钠盐。

化学结构式：

分子式：C₂₀H₁₈N₆Na₂O₇S₄

分子量：628.64

【性状】

本品为白色至微黄色结晶性粉末；无臭或稍有特异气味。

【适应症】

本品适用于**对头孢地嗪敏感的链球菌、肺炎链球菌、淋球菌、卡他布兰汉菌、大肠杆菌、柠檬酸杆菌、克雷伯杆菌、肠杆菌属、沙雷菌属、变形杆菌、莫尔加民氏摩根氏杆菌、普罗维登斯菌、流感嗜血杆菌、消化链球菌、类杆菌、普氏菌(除二路普氏菌)所引起的下述感染：上泌尿道感染、下泌尿道感染、下呼吸道感染及淋病。

【规格】

按C₂₀H₂₀N₆Na₂O₇S₄计算（1）0.5g （2）1.0g （3）2.0g。

【用法用量】

用法：静脉注射、静脉滴注、肌肉注射。

静脉注射：0.5g或1.0g注射用头孢地嗪钠溶于4ml无菌注射用水，或2.0g注射用头孢地嗪钠溶于10ml注射用水中，于3～5分钟内注射。

静脉输注：0.5g、1.0g或2.0g注射用头孢地嗪钠溶于40ml注射用水、生理盐水或林格氏液中，20～30分钟内输注。

肌肉注射：0.5g或1.0g注射用头孢地嗪钠溶于4ml注射用水，或2.0g注射用头孢地嗪钠溶于10ml注射用水中，臀肌深部注射；为防止疼痛，可将本品溶于1%盐酸利多卡因注射液中注射（此时须避免注入血管内）。

用量见下表：

肾功能受损病人，首次剂量同上，进一步**按下表调整剂量：

【不良反应】

据文献介绍，经对使用注射液头孢地嗪钠的的34666例不良反应进行评价，不良反应发生率为4.2%(1443例)。主要不良反应有丙氨酸氨基转移酶 (ALT)上升1.3%、天门冬氨酸氨基转移酶 (AST)例)上升1.1%、肝功能异常0.7%、嗜酸性粒细胞增多0.6%、碱性磷酸酶（ALP）上升0.3%、γ-谷氨酰转移酶（γ-GTP）上升0.3%、腹泻0.3%、发疹0.3%。

详细情况如下：

1)重大副作用[()内记载的为发生频率。未记载的为发生频率不明]

①休克：可能引起休克，应密切观察，有异常发生时应停止给药，采取适当处置。

②过敏反应：可能引起过敏反应(红斑，呼吸困难，水肿，痉挛等)(不到0.1%)，应密切观察，有异常发生时应停止给药，采取适当处置。

③急性肾功能衰竭：可能引起急性肾功能衰竭(不到0.1%)，因此应密切观察，例如进行定期检查等，有异常发生时应停止给药，采取适当处置。

④伪膜性结肠炎：可能引起伴有血便的严重大肠炎例如伪膜性结肠炎等(不到0.1%)。如有**、反复腹泻出现时，应立即停止给药，采取适当处置。

⑤粒细胞缺乏症，血小板减少：可能引起粒细胞缺乏症，血小板减少(不到0.1%)，因此应密切观察，例如进行定期检查等，有异常发生时应停止给药，采取适当处置。

⑥中**表皮坏死症(Lyell症候群)、皮肤粘膜眼症候群(Stevens-Johnson症候群)：可能引起中**表皮坏死症、皮肤粘膜眼症候群，应密切观察，有异常发生时应停止给药，采取适当处置。

2)重大的副作用(同类药)

①全血细胞减少，溶血性贫血：因为其他头孢类抗生素有出现全血细胞减少，溶血性贫血的报告，应密切观察，例如进行定期检查等，有异常发生时应停止给药，采取适当处置。

②间质性肺炎：因为其他头孢类抗生素有出现伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常，嗜酸细胞增多等症状的间质性肺炎，应密切观察，如有上述症状发生应停止给药，采取给予糖皮质激素等适当处置。

3)其他不良反应

注)有异常发生时应停止给药，采取适当处置

【禁忌】

对本品或头孢菌素类过敏者禁用。

肌内注射时，对利多卡因或氨基类局部**药过敏者禁用。

【注意事项】

1. 在使用本品前应仔细询问患者是否曾有过头孢地嗪钠、头孢菌素类抗生素、青霉素或者其他药物的过敏史。下列患者慎用本品：对青霉素类抗生素有过敏史的患者；患者本人或双亲、兄弟有易引起支气管**、皮疹、荨麻疹等过敏症状体质患者；严重肾衰竭的患者；肝功能损害患者；口服摄食不足或非口服维持营养者、全身状态不良患者。

2. 本品溶解后应尽早使用，室温保存不超过6小时，2～8℃冰箱中保存不得超过24小时。

3. 在葡萄糖溶液中不能长期保持稳定，应立即注射。

4. 不易溶于乳酸钠溶液中。

5. 不能与其它抗生素在同一溶液混合。

6. 与青霉素或其它β-内酰胺类抗生素存在交叉过敏的可能。

7. 发生过敏性休克时，应立即停止注射，保留静脉插管或重新建立静脉插管，保持病人卧位，双腿抬高，气道通畅；紧急时立即静脉注射肾上腺素，继而给予糖皮质激素静脉注射，如250～1000mg甲基强的松龙，可重复给药，随后静脉注射容量代用品；必要时采用人工呼吸、吸氧、抗组胺药等**措施。

8. 除试纸反应以外，对斑氏(Benedict)试剂、亚铁(Fehling)试剂、尿糖试药丸(Clinitest)进行尿糖检查，有假阳性出现的可能性，有出现直接库姆斯试验阳性的可能性，应予以注意。

9. 当与甲磺酸加贝酯制剂混合后可能会出现混浊或沉淀，应避免混合使用。

10. 当与氨茶碱制剂混合时，随着时间的推移可能会出现明显的药物效价下降，混合后应迅速使用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1. 虽然动物试验未发现本品对胎仔有致畸或**作用，但妊娠时给药的安全性尚未肯定。对于孕妇，尤其是在妊娠**初三个月内的妇女，或可能妊娠的妇女，只有当**的益处大于危险时，方可给药。

2. 本品可通过乳汁排泌，哺乳期妇女应避免使用。如需使用，给药期间应该避免哺乳。

【儿童用药】

儿童通常用量为1日60～80mg/kg，分3～4次静脉注射或滴注。对于难治性或重症感染症的儿童可增至一日120mg/kg，分次给药。

低出生体重儿、新生儿用药的安全性尚未确立。

【老年用药】

1. 老年者多见生理功能降低，易出现副作用。如老年者可从1.25g开始给药，慎重给药。

2. 老年者有可能出现维生素K缺乏引起的出血倾向。

【药物相互作用】

1.与丙磺舒合用可延迟本品的排泄。

2.本品可加强具有潜在肾毒**物的**作用，如与氨基糖甙类、两性霉素B、环孢素、顺铂、万古霉素、多粘菌素B或粘菌素同时或先后使用时，应密切监测肾功能。

【药物过量】 尚不明确。

【药理毒理】

本品为第三代注射用头孢菌素类抗生素。通过抑制细菌细胞壁的合成发挥杀菌作用。本品主要对多种G+和G-菌和**有效。体外试验表明，本品对以下病原菌敏感：如金黄色葡萄球菌（不包括对甲氧苯青霉素耐药菌株）、链球菌属、肺炎球菌、淋病奈瑟菌、（包括产β-内酰胺酶的菌株）、脑膜炎奈瑟菌、卡他布兰汉菌、大肠埃希菌、志贺菌属、沙门菌属、枸橼酸杆菌属、克雷伯菌属、普通变形杆菌、普鲁威登菌属、摩氏摩根氏菌、嗜血流感杆菌、棒状杆菌属。本品对大多数细菌产生的β—内酰胺酶稳定。

本品对类杆菌属、不动杆菌属、粪肠球菌、李司忒菌属、支原体、衣原体无效。

【药代动力学】

本品单次静脉注射和滴注本品0.5～2g后，平均高峰血药浓度分别可达133～394mg/L，肌注后生物利用度可达90%～100%。平均消除半衰期多为2.5小时左右，老年患者和肾功能减退者半衰期可延长。本品平均蛋白结合率为81～88%，随浓度增高而降低。本品可分布进入腹水、胆汁、脑脊液、肺、肾、子宫内膜及其它盆腔组织等各种体液和组织。在体内不被代谢，给药量的51%～94%于48小时内以原形从尿中排出。多次给药后，粪便中可排出给药量的11%～30%，胆汁中浓度甚高。

文献报道的详细的本品药代动力学研究情况如下：

1.血中浓度

健康成人及小儿患者1次静脉注射或1小时静脉点滴的血中浓度的推移呈现用量依存性变化。

2.组织内移行

1）喀痰中的移行

**等患者本品1g及2g以1小时静脉点滴的喀痰中的浓度值分别为1.23±1.51μg/ml及2.68±2.05μg/ml。

2）胆囊组织·胆汁中移行

胆囊摘出术患者本品1g术前静脉点滴，2-5小时后摘出的胆囊组织及胆汁中浓度分别为72.1±41.0μg/ ml及1530±1300μg/ml。

3）腹腔内渗出液中移行

胆囊摘出术患者本品每次1g，1日2次，3日静脉内给药时的腹腔内渗出液中浓度在术后第1、2、3日均于给药后3小时达值，分别为28.0±8.3μg/ ml、39.3±11.4μg/ ml、40.9±10.2μg/ ml。

4）耳漏中移行

患者本品1g静脉内给药时的耳漏中浓度（平均）值于给药1小时后为2.45μg/g，2小时后达值为14.07μg/g。

5）女性生殖组织内移行

女性患者本品1g静脉内给药时的生殖组织（输卵管，卵巢，子宫内膜，子宫肌层，子宫颈和子宫阴道部）中浓度于静注结束后0.35-1.86小时达值19.15-36.06μg/g。

6）髓液中移行

髓膜炎小儿患者本品50mg/kg 1日或8日静脉内注射时的髓液中浓度于静注结束后分别0.25-6.5和0.76-9.48μg/ml。

3.代谢

健康成人本品1g以1小时静脉点滴的血浆及尿中未显示有抗菌活性的代谢物。

4.排泄

健康成人本品1g1次静脉注射给药，主要通过肾脏排泄，至8小时及24小时的尿中排泄率分别为给药量的69.14±10.59%及77.39±11.43%。此外，至72小时的粪中排泄率为7.66%以下。

5.肾功能障碍时的血中浓度·尿中排泄

在肾功能低下患者中，呈现肾功能低下依赖性的血中浓度上升和血中半衰期延长，而且，尿中排泄率也下降。因此，肾功能障碍患者本品给药时应适当调整给药剂量和给药间隔。

【贮藏】密封，在凉暗干燥处保存。

【包装】低硼硅玻璃管制注射剂瓶装，10瓶/盒。

【有 效 期】18个月

【执行标准】中国药典2010年版二部

【批准文号】（1）0.5g：国药准字H20113310 （2）1.0g：国药准字H20113311